[發明專利]具有一氧化氮/光動力協同抗菌、抗炎作用的納米復合體系及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110302431.3
• 申請日: 2021-03-22
• 公開（公告）號: CN113041348B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 張衡瑞;王佰亮;秦楠;褚曉瑩;高強;朱康寧;曹小文;楊梅
• 申請（專利權）人: 中國科學院大學溫州研究院(溫州生物材料與工程研究所)
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/18;A61K47/04;A61P31/04;A61P31/02;A61P17/02;A61P29/00;B82Y5/00;B82Y40/00;A61K31/37
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 張換君

1.一種具有一氧化氮/光動力協同抗菌、抗炎作用的納米復合體系，其特征在于，包括核殼結構的上轉換納米粒子，及包裹所述上轉換納米粒子的介孔二氧化硅，及負載在所述介孔二氧化硅上的AIE光敏劑、NO供體和改性聚乙二醇；

所述NO供體為N-亞硝胺功能化的7-氨基-4-甲基香豆素衍生物，紫外吸收峰范圍為374nm-425nm，其具有如下的化學結構式：

。

2.根據權利要求1所述的具有一氧化氮/光動力協同抗菌、抗炎作用的納米復合體系，其特征在于，所述核殼結構的上轉換納米粒子為NaYF₄:Yb³⁺, Tm³⁺@NaYF₄:Nd³⁺, Yb³⁺上轉換納米粒子，所述NaYF₄:Yb³⁺, Tm³⁺@NaYF₄:Nd³⁺, Yb³⁺上轉換納米粒子可以將980nm和808nm的激光轉化為紫外光和可見光。

3.根據權利要求1所述的具有一氧化氮/光動力協同抗菌、抗炎作用的納米復合體系，其特征在于，所述介孔二氧化硅的厚度為1-10nm。

4.根據權利要求1所述的具有一氧化氮/光動力協同抗菌、抗炎作用的納米復合體系，其特征在于，所述AIE光敏劑為四苯乙烯衍生物TPE-Ph-DCM，紫外吸收峰范圍為450nm-500nm，具有如下的化學結構式：

。

5.根據權利要求1所述的具有一氧化氮/光動力協同抗菌、抗炎作用的納米復合體系，其特征在于，所述改性聚乙二醇為季銨鹽修飾的羧基化聚乙二醇，分子量范圍為1000-10000。

6.一種權利要求1-5任一項所述的具有一氧化氮/光動力協同抗菌、抗炎作用的納米復合體系的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）UCNPs的合成

將RE^aCl₃?6H₂O 加入到1-十八烯和油酸的混合溶液中，反應成為澄清溶液；向反應液中加入含NH₄F和NaOH的甲醇溶液，升溫反應；最后，將得到的淡黃色透明反應混合物中加入足量的乙醇沉淀；離心收集產物，得到NaYF₄:Yb³⁺, Tm³⁺納米顆粒，分散于環己烷中待用；所述RE^a為Y、Yb和Tm；

將RE^bCl₃加入到ODE和OA的混合溶液中，加熱攪拌反應；冷卻后，加入含NaYF₄:Yb³⁺, Tm³⁺納米顆粒的環己烷溶液和含NH₄F和NaOH的甲醇溶液；除去反應物中剩余的甲醇和環己烷后，加熱，并在氮氣氣氛下反應，得到NaYF₄:Yb³⁺, Tm³⁺@NaYF₄:Nd³⁺, Yb³⁺納米顆粒，分散于環己烷中待用；所述RE^b為Y、Yb和Nd；

（2）UCNPs@SiO₂的制備

將NaYF₄:Yb³⁺, Tm³⁺@NaYF₄:Nd³⁺, Yb³⁺納米顆粒通過配體交換改性為表面氨基化的水溶性顆粒，隨后在堿性條件下加入正硅酸乙酯和3-氨丙基三乙氧基硅烷，在硝酸銨的乙醇溶液中冷凝回流，得到UCNPs@SiO₂；

（3）UCNPs@SiO₂-AIE的制備

將AIE光敏劑溶于THF中，加入到溶解有UCNPs@SiO₂的乙醇中，黑暗條件攪拌反應，將獲得的產物離心收集，乙醇洗滌，得到UCNPs@SiO₂-AIE；

（4）UCNANs的制備

將NO供體、改性聚乙二醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺溶解在乙醇中；然后，將UCNPs@SiO₂-AIE加入溶液中，快速攪拌，去離子水洗滌，得到所述的具有一氧化氮/光動力協同抗菌、抗炎作用的納米復合體系UCNANs。