[發(fā)明專(zhuān)利]一種靶向卵巢癌的釕-LHRH偶聯(lián)診療探針及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110302129.8
• 申請(qǐng)日: 2021-03-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112851717B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王金全;喬愛(ài)敏;郭舜文;盧曉香;李潔儀;梁楚;方武銓
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07F15/00
• 分類(lèi)號(hào): C07F15/00;C09K11/06;C07K7/23;C07K1/02;A61K49/00;A61K33/24;A61K47/64;A61P35/00
• 代理公司: 廣州幫專(zhuān)高智知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 44674
• 代理人: 陸茵

1.金屬釕配合物RuC，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如下所示：

2.如權(quán)利要求1所述的金屬釕配合物RuC的制備方法，其特征在于，其由配體L1和配體L2制備得到，其反應(yīng)式如下所示：

3.如權(quán)利要求2所述的金屬釕配合物RuC的制備方法，其特征在于，所述的配體L1的制備方法如下：稱(chēng)取0.093g的苯胺，0.150g的4-甲酰苯甲酸，1.542g醋酸銨，0.21g的1,10鄰菲羅啉-5,6-二酮，溶于10mL冰醋酸中，氬氣保護(hù)下回流24小時(shí)，后加入50mL水冷卻，得黃色沉淀即可。

4.如權(quán)利要求2所述的釕配合物RuC的制備方法，其特征在于，所述的配體L2的制備方法如下：稱(chēng)取RuCl₃·3H₂O 1.56g，4,7-二苯基-1,10-鄰菲羅啉2.98g，氯化鋰1.56g，溶解于10mL N,N-二甲基甲酰胺中，160℃反應(yīng)8h，氬氣保護(hù)；反應(yīng)完全后冷卻至室溫，加入50mL丙酮沉淀產(chǎn)物并抽濾，沉淀用冰水充分洗滌，得黑色固體；然后溶于300mL乙醇：水＝1:1V:V的混合體系中，加熱旋蒸除去乙醇，抽濾并靜置；將析出的晶體依次用水、乙醚洗滌，抽濾物真空干燥，得橘紅色微晶。

5.如權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的釕配合物RuC的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：按摩爾質(zhì)量比為1:1的比例分別取配體L1和配體L2，溶于DMF中，氬氣保護(hù)下150℃反應(yīng)8小時(shí)，得深紅色溶液；冷卻后的反應(yīng)液用水稀釋?zhuān)尤腼柡土姿徜@劇烈攪拌，過(guò)濾；收集暗紅色固體，用少量的水和乙醚洗滌數(shù)次，真空干燥，氧化鋁柱層析純化，用乙腈和乙醇洗脫，最后除去溶劑，減壓旋干得橘紅色微晶即得。

6.釕-LHRH偶聯(lián)物RuC-LHRH，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式下所示：

7.如權(quán)利要求6所述的釕-LHRH偶聯(lián)物RuC-LHRH的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將權(quán)利要求1所述的釕配合物RuC溶于無(wú)水乙腈，劇烈攪拌，然后將N-羥基丁二酰亞胺和N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺加入溶液中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6h；反應(yīng)產(chǎn)物用硅膠柱純化，10％甲醇作為流動(dòng)相，產(chǎn)物凍干得暗黃色固體RuC-NHS；將RuC-NHS溶于無(wú)水無(wú)氧的DMF，然后加入LHRH，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，在純水中透析，產(chǎn)物經(jīng)凍干得橘紅色的固體RuC-LHRH。

8.釕-LHRH偶聯(lián)物RuC-LHRH在制備以卵巢癌腫瘤細(xì)胞為靶點(diǎn)的抗腫瘤診療探針中的應(yīng)用。

9.釕-LHRH偶聯(lián)物RuC-LHRH在制備治療或預(yù)防卵巢癌腫瘤的藥物中的應(yīng)用。