[發明專利]一種叔丁氧羰基保護的氨類化合物的合成方法及應用

有效

• 申請號: 202110299264.1
• 申請日: 2021-03-22
• 公開（公告）號: CN113444023B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 李進;吳波;王稚京
• 申請（專利權）人: 成都先導藥物開發股份有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種叔丁氧羰基保護的氨類化合物的合成方法及應用，具體涉及一種式(I)所示化合物的新的合成方法。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種叔丁氧羰基保護的氨類化合物的合成方法及應用。

背景技術

STING(干擾素基因刺激因子，TMEM173，MITA等)是胞內應答DNA入侵的關鍵節點分子，在胞質DNA刺激下，識別胞質DNA受體的信號，對誘導產生干擾素的過程起關鍵作用。宿主細胞的DNA識別受體識別外源或內源“非己”DNA后，將信號傳遞給節點分子STING，然后STING迅速二聚化并從內質網轉移至核外周小體上。STING的活化導致IRF3和NKκB途徑的上調，從而導致干擾素-β和其它細胞因子的誘導。

專利WO2019134705A1公開了一類式(I)所示的化合物，具有STING激活作用的小分子化合物，

其中，L選自被0～4個Rⁿ任選取代的C₄～C₆的亞烷基、被0～4個Rⁿ任選取代的C₄～C₆的亞烯基、被0～4個Rⁿ任選取代的C₄～C₆的亞炔基；Rⁿ選自鹵素、羥基、氨基、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷氨基、鹵素取代的C₁～C₆烷基。

專利WO2006084369公開了一種制備(E)-(4-氨基丁-2-烯-1-基)氨基甲酸叔丁酯的方法：

步驟一，以鄰苯二甲酰亞胺和(E)-1,4-二溴-2-丁烯為原料制備得到反式-l,4-二鄰苯二甲酰亞胺-2-丁烯；步驟二，將所得的(E)-l,4-二鄰苯二甲酰亞胺-2-丁烯與乙酸和濃鹽酸(體積比為1:1)的混合溶液加熱回流反應24h制備得到(E)-1,4-二胺-2-丁烯鹽酸鹽；步驟三，將所得的(E)-1,4-二胺-2-丁烯鹽酸鹽加入到10％三乙胺/甲醇溶液中，再加入溶解于甲醇溶液中的(BOC)₂O至反應液，回流反應，制備得到(E)-二叔丁基丁-2-烯-1,4-二基二氨基甲酸酯，收率15.9％。該路線除反應步驟長外，步驟二用到了大量的濃鹽酸且回流反應時間長，操作過程面臨的危險大，后處理中減壓濃縮乙酸和鹽酸花費大量成本；步驟三需要柱層析純化才能獲得終產物且收率低，不利于工業化生產，和成本節約。

專利WO2010118006公開了一種制備1,4-二胺-2-丁烯鹽酸鹽的方法：

將l,4-二鄰苯二甲酰亞胺-2-丁烯、乙醇和水合肼在室溫下混合攪拌，然后將反應液加熱至50℃至溶液澄清，當出現白色懸浮物時，將溫度提高至60℃反應3小時并且攪拌變得非常困難；將上述反應液冷卻至室溫，加入濃鹽酸，制備得到1,4-二胺-2-丁烯鹽酸鹽。該路線步驟多、且觀察白色懸浮物以及“攪拌變得非常困難”較為主觀，反應不便控制，操作困難，且采用水合肼制備工業級反應時會有安全隱患，不利于工業化生產。

用于合成L片段的原料價格較高、且現有的該類原料的合成方法需要用到大量的濃鹽酸，技術人員操作過程面臨的危險較大，因此，開發一條簡單易行、節約成本、又對環境友好的合成路線對科研、經濟、社會都具有十分重要意義。

發明內容

本發明的目的就是提供一種新的式(I)所示化合物的制備方法及其應用。

具體而言，本發明提供一種式(I)所示的化合物的制備方法，包括以下步驟：