[發明專利]一種叔丁氧羰基保護的氨類化合物的合成方法及應用

有效

• 申請號: 202110299264.1
• 申請日: 2021-03-22
• 公開（公告）號: CN113444023B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 李進;吳波;王稚京
• 申請（專利權）人: 成都先導藥物開發股份有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式(I)所示的化合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟(b)：

將式(III)化合物與芐胺在90～120℃下反應48h，反應結束后，將反應液溫度降至0～10℃，向反應液中加入水并充分攪拌、過濾，濾液用極性溶劑萃取，萃取后，分離得到含有芐胺的有機相部分和含有式(II)化合物的水相部分；室溫下，將含有式(II)化合物的水相與乙醇混合，向混合溶液中緩慢滴加已溶解于乙醇中的(BOC)₂O，滴加完畢后，于室溫反應過夜；反應完畢后，依次減壓蒸餾、減壓過濾得到濾餅即式(VI)化合物，濾液用極性溶劑萃取、分液，收集得到含有式(II)化合物的水相和含有式(I)化合物的有機相，將含有式(I)化合物的有機相減壓蒸餾得到式(I)化合物；

其中，式(VI)化合物為

L選自C_2-8亞烷基、C_2-8亞烯基、C_2-8亞炔基。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的芐胺和式(VI)化合物通過以下步驟回收再利用：

將步驟(b)中含有芐胺的有機相通過減壓蒸餾，回收得到芐胺；

將步驟(b)中收集得到含有式(II)化合物的水相在室溫下與乙醇混合，加入(BOC)₂O反應，反應完畢后，減壓除去乙醇、減壓過濾得到濾餅，即得式(VI)化合物；與步驟(b)中的式(VI)化合物合并，合并后的式(VI)化合物先后與鹽酸、碳酸氫鈉反應制備得到式(II)化合物，式(II)化合物可進一步用于制備式(I)化合物。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，

步驟(b)中，式(III)化合物與芐胺的摩爾比為1:1～1:8；含有式(II)化合物的水相與與其混合的乙醇的體積比為1:0.5～1：3，(BOC)₂O與溶解其的乙醇的體積比為1:0.5～1:3；

步驟(b)所述的極性溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或正丁醇中的一種；

L的定義與權利要求1中L的定義一致。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，

步驟(b)所述的極性溶劑選自二氯甲烷。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，

L選自

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：

L選自

7.根據權利要求1所述的式(I)所示的化合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟：

步驟(a)中，式(IV)化合物與式(V)發生親核反應，制備得到式(III)化合物；

步驟(a)中包含以下步驟：在溶劑中、在-5℃～40℃條件下，化合物(IV)與式(V)發生親核反應，制備得到式(III)化合物，所述的溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、N,N-二甲酰亞胺或二甲亞砜中的一種或多種；

X選自鹵素；

M⁺選自Na⁺或K⁺。