[發明專利]5-硝基噻吩-2-甲醛的合成方法

在審

• 申請號: 202110298893.2
• 申請日: 2021-03-20
• 公開（公告）號: CN112939929A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 王傳虎;章傳立;秦英月;朱林林;邰燕芳;李清
• 申請（專利權）人: 蚌埠學院
• 主分類號: C07D333/44
• 分類號: C07D333/44
• 代理公司: 蚌埠鼎力專利商標事務所有限公司 34102
• 代理人: 王琪;顏曉玲

本發明涉及化學技術領域，具體涉及一種5?硝基噻吩?2?甲醛的合成方法，包括如下步驟：2?噻吩甲醛和醋酐混合，經親核加成反應生成(乙酰基氧基)(2?噻吩)乙酸甲酯，加入硝化劑發生硝化反應，制備得到5?硝基噻吩?2?基亞甲基二乙酸酯；所得5?硝基噻吩?2?基亞甲基二乙酸酯在溶劑中進行水解反應，制備得到5?硝基噻吩?2?甲醛；本發明的有益效果在于：(1)使用價廉易得的原料，工藝簡單、生產成本低、適用于工業化生產。(2)產品總收率和產品總純度高。

技術領域

本發明涉及化學技術領域，具體涉及一種5-硝基噻吩-2-甲醛的合成方法。

背景技術

噻吩是一類大量天然存在于石油中，具有多種生理活性和重要藥用價值的雜環化合物。由于近年來已證實許多含有噻吩結構的化合物及其衍生物具有廣譜的生物活性，表現出良好的抗菌、抗真菌、抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、除草、殺蟲、調節植物生長、抗HIV和抗結核等生物活性，而引起藥物化學界和農學界廣泛的研究興趣。

5-硝基噻吩-2-甲醛作為噻吩衍生物之一，是一種重要的化工產品，其既可作為藥物中間體應用于醫藥工業，也可作為原料用于合成系列硝基噻吩類席夫堿。

目前，5-硝基噻吩-2-甲醛的主要合成方法是用亞銅鹽或鈀鹽以及含N,P配體作催化劑，在0～150℃和偶極溶劑中，5-鹵代-2-硝基苯甲醛與仲胺偶聯反應合成5-硝基噻吩-2-甲醛。該方法的不足之處在于：原料5-氯-2-硝基苯甲醛來源缺乏，催化劑費用高昂，其它原料價格高，導致產品整體合成成本較高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種5-硝基噻吩-2-甲醛的合成方法，包括如下步驟：2-噻吩甲醛和醋酐混合，經親核加成反應生成(乙酰基氧基)(2-噻吩)乙酸甲酯，加入硝化劑發生硝化反應，制備得到5-硝基噻吩-2-基亞甲基二乙酸酯；所得5-硝基噻吩-2-基亞甲基二乙酸酯在溶劑中進行水解反應，制備得到5-硝基噻吩-2-甲醛。

本發明優選的方案為，所述2-噻吩甲醛、醋酐和硝化劑的摩爾用量比例為1：(1～3)：(1～5)；還優選為1：(1～2)：(2～3)。

本發明優選的方案為，所述硝化反應溫度為10～30℃。

本發明優選的方案為，所述硝化反應時間為1～50小時，優選的硝化反應時間為15～28小時。

本發明優選的方案為，所述硝化反應方法為：在攪拌條件下，向(乙酰基氧基)(2-噻吩)乙酸甲酯中滴加硝化劑，在15～25℃條件下反應1～5小時，制得反應液，經過析晶、分離、干燥，得到5-硝基噻吩-2-基亞甲基二乙酸酯。

本發明優選的方案為，所述硝化反應方法為：在攪拌條件下，向(乙酰基氧基)(2-噻吩)乙酸甲酯中滴加硝化劑，在15～25℃條件下反應1～5小時，再在20-30℃條件反應1～15小時，制得反應液，經過析晶、分離，得到5-硝基噻吩-2-基亞甲基二乙酸酯。

本發明優選的方案為，所述硝化劑為濃硝酸或硝酸鉬。

本發明優選的方案為，所述硝化劑的滴加速度≤5g/h，優選滴加速度≤2g/h，更優選滴加速度≤1.5g/h。

本發明優選的方案為，所述水解反應方法為：5-硝基噻吩-2-基亞甲基二乙酸酯溶于酸性甲醇水溶液中，在20～100℃下水解反應1～15小時，制得水解產物，經過析晶、分離，得到5-硝基噻吩-2-甲醛。

本發明優選的方案為，所述5-硝基噻吩-2-基亞甲基二乙酸酯與甲醇水溶液的用量比為1：(1～6)，優選為1：(2～4)。

本發明優選的方案為，所述甲醇水溶液的濃度為75～85％，優選濃度為80～83％。

本發明優選的方案為，所述甲醇水溶液的pH為1-3。

本發明優選的方案為，用于調節甲醇水溶液的pH調節劑為鹽酸、硝酸、硫酸中的任一種。