[發明專利]一種用于去除生物納米顆粒中內毒素的層析介質的制備方法

有效

• 申請號: 202110295336.5
• 申請日: 2021-03-19
• 公開（公告）號: CN113000039B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 張榮月;王仕杰;靳海波;何廣湘
• 申請（專利權）人: 北京石油化工學院
• 主分類號: B01J20/285
• 分類號: B01J20/285;B01J20/28;B01J20/30
• 代理公司: 北京凱特來知識產權代理有限公司 11260
• 代理人: 鄭立明;李闖

1.一種用于去除生物納米顆粒中內毒素的層析介質的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1、通過懸浮聚合方法制備多孔微球基質：將含有兩種反應單體和一種交聯劑的油相組分混勻后加入到預先升溫至聚合溫度的水相中，攪拌并保持該溫度進行聚合，從而得到多孔微球；

步驟1中所述的兩種反應單體均為能進行自由基聚合的乙烯基單體，并且其中一種反應單體帶有能引發原子轉移自由基聚合的反應基團，另一種反應單體帶有環氧基團；

步驟2、通過原子轉移自由基聚合引發表面接枝親水中性阻拒層：將改性多糖類單體通過原子轉移自由基聚合引發所述多孔微球表面接枝，從而得到表面接枝有聚多糖親水中性阻拒層的多孔微球；其中，所述的改性多糖類單體為甲基丙烯酸縮水甘油酯改性的多糖分子、乙烯基單體改性的多糖分子中的至少一種；

步驟2中所述的聚多糖親水中性阻拒層的厚度在10～100nm范圍內；

步驟2中所述的甲基丙烯酸縮水甘油酯改性的多糖分子為甲基丙烯酸縮水甘油酯改性瓊脂糖、甲基丙烯酸縮水甘油酯改性葡聚糖中的一種或兩種混合物，其數均分子量范圍為1000～2000000；

步驟3、偶聯內毒素親和配基：將內毒素親和配基與所述表面接枝有聚多糖親水中性阻拒層的多孔微球表面的環氧基團反應，從而制得用于去除生物納米顆粒中內毒素的層析介質；

步驟3中所述的內毒素親和配基為多黏菌素B、溶菌酶、組氨酸、聚賴氨酸、聚乙烯亞胺中的一種或兩種混合物；

步驟3中多孔微球表面偶聯的內毒素親和配基的數量為0.01～0.1mmol/g。

2.根據權利要求1所述的用于去除生物納米顆粒中內毒素的層析介質的制備方法，其特征在于，步驟1中所述的交聯劑為具有至少兩個乙烯基的丙烯酸酯類交聯劑。

3.一種用于去除生物納米顆粒中內毒素的層析介質，其特征在于，采用上述權利要求1至2中任一項所述的用于去除生物納米顆粒中內毒素的層析介質的制備方法制備而成。

4.一種用于去除生物納米顆粒中內毒素的層析介質的應用，其特征在于，將上述權利要求3所述的用于去除生物納米顆粒中內毒素的層析介質用于去除生物納米顆粒中內毒素。

5.根據權利要求4所述的用于去除生物納米顆粒中內毒素的層析介質的應用，其特征在于，所述生物納米顆粒是粒徑尺寸為20～1000nm的生物納米顆粒。