[發明專利]一種對羥基苯甲醛的制備方法

有效

• 申請號: 202110295089.9
• 申請日: 2021-03-19
• 公開（公告）號: CN113121323B
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: 章平毅;毛海舫;姚躍良;劉吉波;王朝陽;王洪朝;袁平;徐露;許芬;焦炳熹
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07C45/39
• 分類號: C07C45/39;C07C47/565;C07C51/367;C07C59/54;B01J23/745
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 楊元焱

本發明涉及一種對羥基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟：(1)以鋁鹽和/或鋅鹽為催化劑，使苯酚在堿性條件下和乙醛酸進行縮合反應得到4?羥基扁桃酸；(2)以4?羥基扁桃酸為原料，以鐵酸銅為催化劑氧化得到對羥基苯甲醛。與現有技術相比，本發明具有原料易得，反應條件溫和，收率高等優點。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種對羥基苯甲醛的制備方法。

背景技術

在香料方面，對羥基苯甲醛可以合成大茴香醛、香蘭素、洋茉莉醛、丁香醛、茴香腦、覆盆子酮等許多珍貴的香料。在醫藥方面，對羥基苯甲醛主要用于合成抗菌效劑甲氧基芐胺嘧啶、羥基氨芐青霉素、羥基芐頭孢霉素、三甲氧基苯甲醛、對羥基甲醇葡萄糖、對羥基苯甘氨酸、祛疾藥杜鵑素、人造天麻、艾司洛爾等；也可以合成抗高壓藥、抗高血脂藥、心血管疾病、治療皮膚病和眼疾的藥物等；在農業方面，對羥基苯甲醛可以合成敵草腈和溴苯腈；還可以用于合成食品添加劑、新型染料、功能材料、化學助劑等。

對羥基苯甲醛的生產有多條工藝路線，目前工業生產主要有以苯酚、以對硝基甲苯、以對甲酚為原料的路線。

以苯酚為原料的有以下路線：

Reimer-Tiemann反應路線，以苯酚和氯仿為原料，在強堿作用下，得到對羥基苯甲醛和鄰羥基苯甲醛，該方法選擇性差、產率低，產生焦油量多；Gattermann反應路線，以三氯化鋁作催化劑，在苯酚內加入液體氫氰酸，通入干燥氯化氫后，將反應混合物置于冰水中水解得到對羥基苯甲醛和少量的鄰羥基苯甲醛，該方法由于氫氰酸有劇毒，對操作技術要求高，對環境不友好；苯酚-三氯乙醛路線，在碳酸鉀作用下，苯酚與三氯乙醛縮合得到中間體，在經甲醇鈉分解得到對羥基苯甲醛，該方法得到的中間體醇常為粘稠固體物，處理困難，且產品需要多次提純，成本高，環境污染嚴重；苯酚-甲醛路線，苯酚與甲醛在堿作用下，得到對羥基苯甲醇與鄰羥基苯甲醇，然后氧化、酸化得到對羥基苯甲醛與鄰羥基苯甲醛，該方法選擇性和產率都不高。苯酚與Vilsmeier試劑反應制備對羥基苯甲醛，Vilsmeier試劑采用易揮發、易分解、強腐蝕性的原料合成，對生產操作不利。

對硝基甲苯法生產對羥基苯甲醛的工藝過程分氧化還原；重氮化和水解三步進行。此工藝的優點是原料價格便宜，但缺點是工藝路線長，設備龐大，且中間產物對氨基苯甲醛有毒，重化反應溫度低，冷凍條件高。

對甲酚法是在催化劑作用下，用氧直接氧化對甲酚合成對羥基苯甲醛。該方法流程短，產品收率和純度高。缺點是采用原料更貴的對甲酚(相對苯酚)；采用價格昂貴的金屬化合物催化劑和載體，且使用前需要經過制備和處理，增加生產成本；由于在生產過程中采用甲醇，甲醇在此生產條件下易爆炸，增加生產的風險性。

發明內容

本發明的目的是提供一種對羥基苯甲醛的制備方法，原料易得，反應條件溫和，收率高。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：一種對羥基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟：

(1)以鋁鹽和/或鋅鹽為催化劑，使苯酚在堿性條件下和乙醛酸進行縮合反應得到4-羥基扁桃酸；

(2)以4-羥基扁桃酸為原料，以鐵酸銅為催化劑氧化得到對羥基苯甲醛。

本發明采用苯酚-乙醛酸路線，路線如下：

主反應：

副反應：