[發明專利]一種抗菌多肽SA-2及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110293357.3
• 申請日: 2021-03-18
• 公開（公告）號: CN113045627B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 周長林;許鵬飛;黃曉偉
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/04;C07K1/06;A61K38/10;A61P31/10
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 孫斌

本發明公開了一種抗菌多肽SA?2及其制備方法和應用，該抗菌多肽SA?2的氨基酸序列為SEQ ID NO.1：YYRRLLRVLRRRW。本發明制備所得的多肽SA?2，設計新穎，原料來源易得，可以規模化生產；該多肽SA?2具有良好的體內外抗菌活性，對于白色念珠菌和新生隱球菌具有較好的抗菌活性，并可顯著降低小鼠肺部和腦組織中的新生隱球菌載量，該多肽在治療新生隱球菌肺部和腦組織感染的新型藥物研發方面具有潛在應用價值。

技術領域

本發明屬于生物化學中的多肽藥物技術領域，具體涉及抗菌多肽SA-2及其制備方法和應用。

背景技術

隨著免疫功能缺陷人群的增多,侵襲性真菌感染的發病率和死亡率逐年上升，嚴重威脅人類健康。目前臨床常用抗侵襲性真菌感染藥物有三唑類(如氟康唑)、多烯類(如兩性霉素B)、棘白菌素類(如卡泊芬凈)等，然而這些藥物并不能滿足臨床需要，侵襲性真菌感染的死亡率仍居高不下。因此，研發新的抗真菌藥物迫在眉睫。

抗菌肽是一類新型的不同于小分子抗生素的多肽類藥物，來源廣闊。其獨特的破膜機制使其較難產生耐藥現象。部分抗菌肽來源于天然蛋白中，安全性好，同時可能兼有免疫調控的功能，因此，抗菌肽的研發前景備受關注。

人唾液中含有許多抗菌物質，其中包括半胱氨酸蛋白酶抑制劑。目前已有研究從健康人群口腔唾液中分離出分子量為14KDa大小的蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制劑(SA)，該蛋白能夠與放線菌結合，對放線菌有一定的抗菌活性，但是其對真菌沒有任何效果。為了獲得安全性高的抗真菌多肽，提高多肽抗菌譜、不易產生耐藥性等優勢。引起了國內外研究人員的廣泛重視。

發明內容

發明目的：針對現有技術存在的問題，本發明提供一種抗菌多肽SA-2，該多肽具有良好的體內外抗菌活性，對于白色念珠菌和新生隱球菌有較好的抗菌活性，其中本發明多肽還可以顯著降低肺部和腦組織中的真菌新生隱球菌載量，有望成為治療新生隱球菌肺部和腦組織感染的新型藥物。

本發明還提供抗菌多肽SA-2的制備方法和應用。

技術方案：為了實現上述目的，本發明所述一種抗菌多肽SA-2，其氨基酸序列為SEQ ID NO.1：YYRRLLRVLRRRW。

本發明所述的抗菌多肽SA-2的制備方法，包括如下步驟：

依據半胱氨酸蛋白酶抑制劑序列，利用生物信息學選擇了SA蛋白序列中疏水性強、螺旋度高的序列為多肽模板，獲得的序列為SEQ ID NO.2:YYRRLLRVLRARE的多肽SA-1，將SA-1序列上的非極性氨基酸丙氨酸(A)替換為陽離子氨基酸精氨酸(R)，將帶負電荷氨基酸谷氨酸(E)替換為極性氨基酸色氨酸(W)，再通過固相合成法合成多肽SA-2。本發明所述的抗菌多肽SA-2在制備抗病原菌感染藥物中的應用。

進一步地，所述抗病原菌感染藥物為病原性真菌感染藥物。

進一步地，所述病原性真菌為白色念珠菌或新型隱球菌。

本發明所述的抗病原菌感染藥物組合物，包含所述的抗菌多肽SA-2及其藥學上所接受的載體。