[發明專利]一種多層聚合物膜

在審

• 申請號: 202110288835.1
• 申請日: 2016-03-31
• 公開（公告）號: CN113181439A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 王紅蕾;駱靜南
• 申請（專利權）人: 胡姬醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L31/12
• 分類號: A61L31/12;A61L31/06;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 廈門仕誠聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 35227
• 代理人: 樂珠秀

本發明提供了一種多層聚合物膜，用于植入到受試者體內外科手術部位以控制或持續釋放活性劑，所述膜包括：頂層、底層及位于所述頂層和所述底層之間的中間層；所述頂層和底層均由生物可降解聚合物和釋放劑形成，所述釋放劑包含一個或多個具有生物相容性的親水性小分子，當所述膜與水接觸時或在外科手術部位的生理條件下，所述釋放劑被溶解或從周圍聚合物中脫出；所述中間層包含所述生物可降解聚合物、所述釋放劑和活性劑，所述活性劑占所述中間層的40?80wt％；所述頂層和底層至少在所述膜植入所述外科手術部位之前不包括活性劑，且所述膜用于在外科手術部位植入之后的3?14天內在外科手術部位釋放活性劑。

本申請是名稱為“彈性抗生素膜及由其制成的覆蓋件的制備方法”、國際申請日為2016年3月31日、國際申請號為PCT/SG2016/050158、國家申請號為201680030900.8的發明專利申請的分案申請。所述PCT專利申請要求于2015年3月31日提交的國外申請GB1505527.0的優先權，所有這些專利申請的全部內容在此引入作為參考。

技術領域

本發明涉及一種能防止因植入醫療器械所引發感染的抗生物制品。

背景技術

在過去十年中，除顫器治療應用越來越廣泛，心臟植入式電子器械(CIEDs)的使用也急劇增加。但自CIEDs引進使用后，也出現了許多并發癥，如：發生器遷移，植入器械位移和twindler綜合癥，這些并發癥都與植入器械的遷移或位移有關，所以需要對此類技術進一步干預。現已開發了一種包含CIED的包袋，此包袋在被植入人體后可以創造一個穩定的環境。典型的包袋有四面，其中三面是密封的，一面是開放的，開放面用來放置植入器械。

此外，隨著CIEDs植入率的增加，CIED感染的數量有所增加(Voigt etal.PACE.2010；33(4):414-419)。與CIED感染相關的住院病人的死亡率為8.4％～11.6％(Tarakjiet al.Heart Rhythm.2010；7(8):1043-1047)。治療CIED感染的費用非常昂貴，約為146，000美元。然而，自2013年起，美國醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)已不再償還有關醫療器械植入手術所致感染的治療費用，例如CIED感染，(http://www.cms.gov/newsroom/mediareleasedatabase/fact-sheets/2013-fact-sheets-items/2013-08-02-3.html)。因此，患者和醫院在對于治療醫源性CIED感染有很大的經濟負擔。一種可附著或包裹可植入式醫療器械表面的抗微生物制品，可長期將抗生素藥劑釋放到器械周圍組織環境中，可有助于減少、防止或減緩感染。

在國際專利申請公開號WO 2008/127411，WO 2008/136856，WO 2009/113972，WO2012/064963和WO 2013/013123中公開的許多抗微生物制品都尋求解決植入的CIED遷移和感染相關問題。由TYRX公司(一家由Medtronic公司收購的醫療器械公司)研發的可吸收抗菌包膜是一種可完全吸收的無菌假體，用來固定起搏器的脈沖發生器或除顫器，實現在植入后創造一個穩定的環境。所述TYRX可吸收無菌包膜是由可吸收長絲(由乙交酯，己內酯和三亞甲基碳酸酯制成的聚合物)編織的具有大孔的網，并且涂覆有可吸收的聚芳酯聚合物。可吸收聚合物涂層含有兩種抗生素：米諾環素和利福平。

雖然這個系統和其他系統已被證明對其預期用途有效，但這些裝置仍面臨了新的挑戰和問題。首先，所述包膜/包袋的開口尺寸通常大于CIED尺寸，從而存在CIED脫落的潛在風險。此外，這些裝置為適配各種尺寸的CIED，因此材料具有相對剛性且不具有彈性，從而增加了小型CIEDs脫落的風險。因此，需要一種新的和改進的設計和結構可以容納多種尺寸的CIEDs。