[發明專利]制備吡咯化合物的方法

在審

• 申請號: 202110287806.3
• 申請日: 2016-06-29
• 公開（公告）號: CN113149883A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 大內卓;高基豪;金善美;崔鎮洵;樸憲秀
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34;C07D401/12;C07C253/30;C07C255/42
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本發明提供了可以用作藥物的中間體的3?氰基吡咯化合物的制備方法?；衔?II)的制備方法包括：使化合物(I)進行還原反應，其中，上述還原反應是在填充了金屬擔載催化劑的固定床反應器中進行的連續氫化反應。化合物(III)的制備方法包括：使化合物(I)進行還原反應，而后進行環化反應，其中，上述還原反應是在填充了金屬擔載催化劑的固定床反應器中進行的連續氫化反應。

本申請是申請號為201680048676.5的中國專利申請(申請日：2016年6月29日，發明名稱：制備吡咯化合物的方法)的分案申請。

技術領域

本發明涉及可以用作藥物中間體的3-氰基吡咯化合物的制備方法、制備3-氰基吡咯化合物的中間體的制備方法和可以用作藥物的吡咯化合物的制備方法。

(本發明的背景)

在1位具有取代的磺?；倪量┗衔?在下文中，稱為磺?；量┗衔?可以用作酸分泌抑制劑(質子泵抑制劑)、腫瘤病或自身免疫疾病的治療藥物。

3-氰基吡咯化合物用作制備磺?；量┗衔锏闹虚g體。專利文獻1描述了下列方法作為3-氰基吡咯化合物的制備方法。

其中，r¹是任選取代的烴基團或任選取代的雜環基團，r⁷是氰基或取代的羧基，r⁸是氫原子、任選取代的烴基團、任選取代的雜環基團、氯原子或氟原子。

專利文獻1公開的是，用于從化合物(XII)獲得化合物(XIII)的還原反應，可以在氫源和金屬催化劑的存在下、通過催化氫化來進行。

然而，該方法不是工業上有利的方法，這是由于，為了在反應之后取出金屬催化劑，需要過濾操作，而且這種操作很復雜。

[文獻列表]

[專利文獻]

專利文獻1∶WO2010/098351

本發明概述

本發明解決的問題

本發明是要提供可以用作藥物中間體的3-氰基吡咯化合物的有效制備方法。

解決問題的方法

為了解決上述問題，本發明人進行了深入的研究。結果，他們發現了能夠高產率地制備3-氰基吡咯化合物的方法，并且具有優越的操作性，在3-氰基吡咯化合物的制備方法中，在填充了金屬擔載催化劑的固定床反應器中進行還原反應，并且利用連續氫化的方法，由此完成了本發明。

簡而言之，本發明涉及下列內容。

[1]制備下式所代表的化合物或其鹽的方法，

其中，R¹是任選取代的烴基團或任選取代的雜環基團，R²是氫原子、任選取代的烴基團、任選取代的雜環基團、氯原子或氟原子，所述方法包括：使下式所代表的化合物，

其中，每個符號如上所述，或其鹽，進行還原反應，其中，所述還原反應是在填充了金屬擔載催化劑的固定床反應器中進行的連續氫化反應。

[2]制備下式所代表的化合物或其鹽的方法，

其中，R¹是任選取代的烴基團或任選取代的雜環基團，R²是氫原子、任選取代的烴基團、任選取代的雜環基團、氯原子或氟原子，所述方法包括：使下式所代表的化合物，