[發明專利]一種聯苯酸酐及其相關物質的檢測方法及應用

有效

• 申請號: 202110287705.6
• 申請日: 2021-03-17
• 公開（公告）號: CN113049699B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 許秀榮;袁兵占;蔣興凱;戴信敏
• 申請（專利權）人: 北京鑫開元醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/54;G01N30/74
• 代理公司: 北京嘉科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11687
• 代理人: 楊超

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種聯苯酸酐及其相關物質的檢測方法及應用，該方法包括：加入衍生化試劑對待測聯苯酸酐進行衍生化后制備供試品溶液；用所述衍生化試劑分別對聯苯酸酐對照品及其相關物質對照品進行衍生化后制備對照品溶液，所述相關物質為聯苯雙酸；將所述供試品溶液與所述對照品溶液進行高效液相色譜分析，檢測條件如下：色譜柱為C18色譜柱；流動相A為0.01％～0.03％(V/V)醋酸溶液，流動相B為乙腈；流速為0.9～1.1mL/min；洗脫方式為梯度洗脫。本發明提供的檢測方法準確、專屬性強、分離效果好，可以有效控制聯苯酸酐的質量。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種聯苯酸酐及其相關物質的檢測方法及應用。

背景技術

雙環醇(Bicyclol)是我國第一個擁有自主知識產權的一類抗肝炎創新藥。衛生部在1996年12月批準雙環醇進入臨床試驗，2001年09月雙環醇獲得了國家食品藥品監督管理總局頒發的新藥證書，獲得了CFDA頒發的雙環醇的生產批文，由北京協和藥廠生產上市。

雙環醇為白色或類白色結晶型粉末，無臭，無味，易溶于氯仿和丙酮，溶于乙腈，略溶于乙酸乙酯，微溶于乙醇，不溶于水，其商品名為百賽諾，結構式為：

專利CN1275961C公開的合成方法以聯苯雙酯為起始物料，經水解得到聯苯雙酸；然后在乙酸酐做溶劑下回流脫水關環得聯苯酸酐；再經硼氫化鉀還原制備聯苯醇酸，最后經亞硝基甲基尿素甲基化制備雙環醇，合成路線如下所示：

聯苯酸酐是合成雙環醇的重要中間體，其質量控制效果直接影響到最終雙環醇成品的產量和質量。在合成聯苯酸酐的工藝中，有可能會產生多種雜質如聯苯雙酸，聯苯酸酐化學性質活潑，尤其是遇水會生成聯苯雙酸，不易也不能直接進行高效液相色譜檢測，采用常規檢測方法不能準確檢測出其真實含量。因此，為了控制聯苯酸酐的質量，需要對聯苯酸酐及其相關物質即聯苯雙酸進行測定，但是，到目前為止，文獻中尚未記載聯苯酸酐及其相關物質的分析檢測方法，所以建立一種準確、專屬性強、分離效果好的檢測方法對聯苯酸酐進行質量控制具有重要的意義。

發明內容

針對現有技術中存在的上述不足，本發明的目的在于提供一種聯苯酸酐及其相關物質的檢測方法及應用，所述檢測方法準確、專屬性強、分離效果好，能真實有效的反映聯苯酸酐及其相關物質的含量，可以有效控制聯苯酸酐的質量。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

第一方面，本發明提供了一種聯苯酸酐及其相關物質的檢測方法，所述檢測方法采用高效液相色譜法，所述檢測方法包括如下步驟：

制備供試品溶液：

加入衍生化試劑對待測聯苯酸酐進行衍生化后制備供試品溶液，所述聯苯酸酐的化學結構式如式Ⅱ所示：

制備對照品溶液：

用所述衍生化試劑分別對聯苯酸酐對照品及其相關物質對照品進行衍生化后制備對照品溶液，所述相關物質為聯苯雙酸，所述聯苯雙酸的化學結構式如式Ⅰ所示：

將所述供試品溶液與所述對照品溶液進行高效液相色譜分析，檢測條件如下：

色譜柱為C18色譜柱；

流動相A為0.01％～0.03％(V/V)醋酸溶液，流動相B為乙腈；

流速為0.9～1.1mL/min；

洗脫方式為梯度洗脫。