[發明專利]一種抗體或其抗原結合片段及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202110286277.5
• 申請日: 2021-03-17
• 公開（公告）號: CN115109153A
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 廖軍;楊雪梅;張衡;何俊;劉恒;李毅;徐海譯;付優;陳達川
• 申請（專利權）人: 上海科技大學
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12P21/02;A61K39/395;A61P35/00;A61P1/00;A61P11/00;A61P31/14;A61P31/04;A61P33/06
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 嚴晨;許亦琳

1.一種抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段可以結合于CD147，其中，所述抗體或其抗原結合片段的結合抗原表位包括CD147的Ala149、Asp136或Asp136的糖基化修飾、Tyr140或Tyr140的糖基化修飾、Gln195或Gln195的糖基化修飾、Asp194或Asp194的糖基化修飾、Pro104、Asp147或Asp147的糖基化修飾、Ser193或Ser193的糖基化修飾、Lys191或Lys191的糖基化修飾、Gly192。

2.如權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結合片段抑制CD147結合于MCT1和/或MCT4；

和/或，所述抗體或其抗原結合片段抑制MCT1/CD147復合物和/或抑制MCT4/CD147復合物的表達和/或功能。

3.如權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結合片段可以特異性結合于CD147；

和/或，所述CD147為人CD147；

和/或，所述抗體或其抗原結合片段為單克隆抗體。

4.如權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結合片段包括重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR-H1、氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR-H2、和氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR-H3，所述輕鏈可變區包括氨基酸序列如SEQ ID No.8所示的CDR-L1、氨基酸序列如SEQID No.9所示的CDR-L2、和氨基酸序列如SEQ ID No.10所示的CDR-L3。

5.如權利要求4所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區的氨基酸序列包括：

a)如SEQ ID No.15所示的氨基酸序列；或，

b)與SEQ ID No.15所示的氨基酸序列具有80％以上序列一致性、且具有a)所限定的氨基酸序列功能的氨基酸序列。

6.如權利要求4所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結合片段的輕鏈可變區的氨基酸序列包括：

c)如SEQ ID No.16所示的氨基酸序列；或，

d)與SEQ ID No.16所示的氨基酸序列具有80％以上序列一致性、且具有c)所限定的氨基酸序列功能的氨基酸序列。

7.如權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結合片段來源于小鼠；

和/或，所述抗體或其抗原結合片段是人源化的。

8.如權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結合片段選自Fab'片段、F(ab')₂片段、雙特異性Fab二聚體、三特異性Fab三聚體、Fv、單鏈Fv蛋白、雙-scFv、(scFv)₂、微抗體、雙抗體、三抗體、四抗體、二硫鍵穩定的Fv蛋白、或單結構域抗體。

9.一種分離的多核苷酸，編碼如權利要求1-8任一權利要求所述的抗體或其抗原結合片段。

10.一種構建體，含有如權利要求9所述的分離的多核苷酸。

11.一種抗體的表達系統，所述表達系統含有如權利要求10所述的構建體或基因組中整合有外源的如權利要求9所述的多核苷酸。

12.如權利要求1-8任一權利要求所述的抗體或其抗原結合片段的制備方法，包括如下步驟：在適合表達所述抗體的條件下，培養如權利要求11所述的抗體的表達系統，從而表達出所述的抗體或其抗原結合片段，純化分離出所述的抗體或其抗原結合片段。