[發(fā)明專利]一種二茂鐵甲酸的制備方法

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• 申請日: 2021-03-17
• 公開（公告）號: CN112961195A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設計）人: 孫喜玲;孫文海;劉銀輝;張吉
• 申請（專利權）人: 安徽澤升科技有限公司
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;B01J19/18;B01J19/00;B01F13/10;B01F7/18;B01F7/00
• 代理公司: 杭州創(chuàng)信知識產(chǎn)權代理有限公司 33383
• 代理人: 蘭玉華

本發(fā)明公開了一種二茂鐵甲酸的制備方法，其包含以下步驟：1)加料工序；2)合成工序；3)水解工序：于的水解釜中加入一部分碎冰及去離子水，然后將上述反應混合液小心地轉(zhuǎn)移至水解釜中，用時30～60min，期間使用氮氣隔離，持續(xù)投入碎冰，保持水解內(nèi)溫低于30℃，繼續(xù)攪拌2～3hr以確保水解完全；4)過濾及水洗工序；5)洗滌工序。本發(fā)明通過在水解工序中通入氮氣以隔離氧氣；并分批投入碎冰，持續(xù)地控制水解釜的溫度，保證水解前物料的不被氧化，降低了雜質(zhì)的產(chǎn)生。

技術領域

本發(fā)明涉及二茂鐵甲酸生產(chǎn)領域，具體涉及一種二茂鐵甲酸的制備方法。

背景技術

目前，二茂鐵(Ferrocene)是一種具有獨特的夾心結(jié)構(gòu)化合物，二價鐵離子被夾在兩個平面環(huán)之間互為交錯構(gòu)型。二茂鐵及其衍生物因其自身的特點：(1)芳香性，能發(fā)生取代反應，易進行修飾；(2)親脂性，能夠通過細胞膜與細胞內(nèi)的各種酶相互作用；(3)低毒性，能夠在體內(nèi)進行代謝。二茂鐵衍生物在醫(yī)學領域顯示出廣泛的藥理活性，尤其是在抗腫瘤領域藥理活性尤為突出：A.Rosenefeld等研究表明二茂鐵修飾的順鉑衍生物具有相當強的抑制白血病活性，而且其腎毒比cis-DDP低的多(A.Rosenfeld,etal.Inorg.Chim.Acat.1992,201:219)；E.W.Neuse等人研究表明二茂鐵衍生物具有獨特的抗腫瘤、抗癌活性(E.W.Neuse.J.Inorga.Organoment.Polymers and Materials.2005,15(1):3-32)；X.F.Huang等合成了一系列含吡唑環(huán)的二茂鐵衍生物，活性研究表明部分化合物具有比5-氟尿嘧啶強的抗癌活性(X.F.Huang,etal.J.Organomet.Chem.2012,706-707:113-123)；W.Liu等合成了一系列二茂鐵脲衍生物，活性研究表明部分化合物具有較強的抑制HIV-1蛋白酶活性(W.Liu,et al.Appl.Organomet.Chem.2012,26:189-193)；美國專利申請8426462B2公開了含芳香環(huán)的二茂鐵衍生物對人乳腺癌細胞株MDA-MB-231和前列腺癌細胞株PC-3具有很強的抑制活性。二茂鐵甲酸為二茂鐵及其衍生物的重要的中間體。

現(xiàn)有二茂鐵甲酸的制備方法，在水解過程容易出現(xiàn)物料被氧化的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對上述問題，提出了一種二茂鐵甲酸的制備方法，解決了現(xiàn)有的二茂鐵甲酸制備水解過程容易出現(xiàn)反應物被氧化的缺陷。

本發(fā)明采取的技術方案如下：

一種二茂鐵甲酸的制備方法，其包含以下步驟：

1)加料工序：于反應釜中逐次加入甲苯，開動攪拌，再加二茂鐵及甲苯，然后抽真空，繼續(xù)攪拌并通冷卻水將內(nèi)溫調(diào)至15～18℃后，通二氧化碳氣體30～40min；

2)合成工序：于前述的反應釜中加入無水AlCl₃并持續(xù)通入二氧化碳氣體，保持內(nèi)溫為21～23℃，保溫6～8hr；

3)水解工序：于的水解釜中加入一部分碎冰及去離子水，然后將上述反應混合液小心地轉(zhuǎn)移至水解釜中，用時30～60min，期間使用氮氣隔離，持續(xù)投入碎冰，保持水解內(nèi)溫低于30℃，繼續(xù)攪拌2～3hr以確保水解完全；

4)過濾及水洗工序：將水解后的混合液用離心機離心過濾，并用去離子水將濾餅洗滌至pH＝6，然后將濾餅自然晾干，隨后90-100℃烘干6-8hr，接著用破碎機將固體粉碎；

5)洗滌工序：將前述粉碎后的固體倒入裝有甲苯及去離子水混合液的洗滌釜中，充分加以攪拌2～3hr。本發(fā)明通過在水解工序中通入氮氣以隔離氧氣；并分批投入碎冰，持續(xù)地控制水解釜的溫度，保證水解前物料的不被氧化，降低了雜質(zhì)的產(chǎn)生；避免了一次投入碎冰時，再外界溫度較高時，碎冰過快融化，無法持續(xù)控制水解釜的溫度。