[發明專利]一種制備單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物的方法

在審

• 申請號: 202110282439.8
• 申請日: 2021-03-16
• 公開（公告）號: CN113045413A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 魏海兵;徐赫;武成;王子豪;楊善中;丁運生
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C67/48;C07C67/56;C07C67/54;C07C69/753;C07C29/147;C07C33/36;C07C45/29;C07C47/445;C07C51/09;C07C61/29
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 盧敏

1.一種制備單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物的方法，其特征在于：以已有商品化的外型/內型異構體混合的5-降冰片烯-2-羧酸和大位阻一元醇為起始原料，通過酯化反應制備外型/內型異構體混合的5-降冰片烯-2-羧酸酯；然后通過柱色譜分離或者分餾的方法，分離得到單一構型的5-降冰片烯-2-羧酸酯，包括高純度的外型-5-降冰片烯-2-羧酸酯和高純度的內型-5-降冰片烯-2-羧酸酯；再由單一構型的5-降冰片烯-2-羧酸酯制備單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物。

2.根據權利要求1所述的制備單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物的方法，其特征在于，通過外型/內型異構體混合的5-降冰片烯-2-羧酸和大位阻一元醇發生酯化反應的方程式如式(1)所示，反應是在催化劑和脫水劑的作用下進行，反應溫度在0℃～100℃之間；

3.根據權利要求1或2所述的制備單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物的方法，其特征在于：所述大位阻一元醇的結構通式如式(2)所示：

其中，R¹、R²、R³分別獨立地選自含碳原子數為1～20的烴基。

4.根據權利要求1或2所述的制備單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物的方法，其特征在于：通過酯化反應制備的外型/內型異構體混合的5-降冰片烯-2-羧酸酯中外型異構體的含量高于起始原料外型/內型異構體混合的5-降冰片烯-2-羧酸中外型異構體的含量，即，外型異構體的含量通過酯化反應得到了富集。

5.根據權利要求2所述的制備單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物的方法，其特征在于：所述的脫水劑包括N,N'-二環己基化碳二亞胺、N,N'-二異丙基碳二酰亞胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽、偶氮二甲酸二異丙酯和偶氮二甲酸二乙酯中的至少一種；所述的催化劑包括4-二甲氨基吡啶、N-羥基琥珀酰亞胺、三乙基芐基氯化銨、吡啶和三苯基膦中的至少一種。

6.根據權利要求1所述的制備單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物的方法，其特征在于：所述高純度是指所得產物中相應單一構型異構體的摩爾百分含量不低于98％。

7.根據權利要求1所述的制備單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物的方法，其特征在于：所述單一構型的C-2位單取代降冰片烯衍生物包括外型或內型-5-降冰片烯-2-羧酸、外型或內型-5-降冰片烯-2-甲醇、外型或內型-5-降冰片烯-2-甲醛、外型或內型-5-降冰片烯-2-甲醇乙酸酯、外型或內型-5-降冰片烯-2-羧酸的甲酯。