[發(fā)明專利]一種光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體的制備方法、制得的復(fù)合載體及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110282383.6
• 申請(qǐng)日: 2021-03-16
• 公開（公告）號(hào): CN115068619A
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫芳;信富華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京化工大學(xué);安慶北化大科技園有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/02
• 分類號(hào): A61K47/02;A61K47/32;A61K47/34;A61K41/00;A61K31/4745;C08F220/18;C08F220/30
• 代理公司: 合肥市浩智運(yùn)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 34124
• 代理人: 葉濛濛

1.一種光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)將上轉(zhuǎn)換納米粒子與光響應(yīng)納米凝膠溶解到第一有機(jī)溶劑后，離心、干燥；所述上轉(zhuǎn)換納米粒子與光響應(yīng)納米凝膠的質(zhì)量比為1:1；

(2)將步驟(1)中的產(chǎn)物與聚多巴胺分別溶解到第二有機(jī)溶劑后，離心、干燥，即獲得光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體；所述步驟(1)中的產(chǎn)物與聚多巴胺的質(zhì)量比為1:0.5-1.2。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體的制備方法，其特征在于：所述第一有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、氯仿、甲苯、四氯化碳中的一種或幾種，所述第二有機(jī)溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體的制備方法，其特征在于：所述上轉(zhuǎn)換納米粒子的制備方法包括以下步驟：將稀土硬脂酸鹽前驅(qū)體溶于第一混合溶劑中，加入氟化物，形成懸濁液，移至水熱反應(yīng)釜中，加熱反應(yīng)，反應(yīng)后離心，進(jìn)行洗滌并干燥，即獲得上轉(zhuǎn)換納米粒子。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體的制備方法，其特征在于：所述第一混合溶劑選自乙醇和油酸的混合物、水和油酸的混合物、水和乙醇以及油酸的混合物中的一種或幾種；所述氟化物選自氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣中的一種或幾種；所述加熱反應(yīng)的溫度為150-200℃，反應(yīng)時(shí)間為8-16h。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體的制備方法，其特征在于：所述稀土硬脂酸鹽前驅(qū)體的制備方法包括以下步驟：將稀土元素的氧化物溶于濃硝酸、攪拌溶解后加熱揮發(fā)掉溶劑，得到稀土鹽，將稀土鹽溶解于第三有機(jī)溶劑，加入活性劑，攪拌溶解，滴加第四有機(jī)溶劑，恒溫回流，反應(yīng)后，減壓蒸餾，進(jìn)行洗滌并干燥后得到產(chǎn)物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體的制備方法，其特征在于：所述光響應(yīng)納米凝膠的制備方法包括以下步驟：

(1)光響應(yīng)香豆素衍生物中間體I的制備：將苯酚類物質(zhì)與酯類物質(zhì)混合，滴加濃硫酸，滴加結(jié)束后繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)后分液、洗滌干燥，然后純化；

(2)光響應(yīng)香豆素衍生物II的制備：將步驟(1)中的產(chǎn)物溶于第五有機(jī)溶劑，加入羧酸類物質(zhì)和縮合試劑，加熱反應(yīng)，反應(yīng)后分液、洗滌干燥后純化；

(3)將溴化銅、胺類催化劑和第六有機(jī)溶劑混合配制成銅絡(luò)合物；將銅絡(luò)合物、光響應(yīng)香豆素衍生物II、酯類單體和交聯(lián)劑加入到去離子水中，將乳化劑和大分子引發(fā)劑加入到上述混合溶液中，氮?dú)鈼l件下反應(yīng)，反應(yīng)后洗滌沉降、干燥得到產(chǎn)物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中的苯酚類物質(zhì)選自間苯二酚、鄰苯二酚、對(duì)苯二酚中的一種或幾種；所述酯類物質(zhì)選自乙酰乙酸乙酯、4-氯乙酰乙酸乙酯、2-苯乙酰乙酸乙酯中的一種或幾種；所述反應(yīng)溫度為0-50℃，反應(yīng)時(shí)間為30-60h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體的制備方法，其特征在于：所述聚多巴胺的制備方法包括以下步驟：將無(wú)水乙醇和堿性溶液溶于去離子水中，將鹽酸多巴胺加入到上述混合溶液中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后離心，進(jìn)行洗滌并干燥后，得到聚多巴胺。

9.一種采用權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法制得的光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體。

10.一種采用權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法制得的光熱雙重響應(yīng)復(fù)合載體在藥物釋放中的應(yīng)用。