[發(fā)明專利]一種透明質(zhì)酸修飾的負(fù)載疏水藥物的納米載體及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110282050.3
• 申請(qǐng)日: 2021-03-16
• 公開（公告）號(hào): CN113018455A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳亮;辛秀蘭;段彥旭;梁浩;吳巧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京電子科技職業(yè)學(xué)院;北京化工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/61
• 分類號(hào): A61K47/61;A61K47/69;A61K31/337;A61K31/352;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 北京國(guó)林貿(mào)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11001
• 代理人: 鄭俊彥

本發(fā)明提供了一種透明質(zhì)酸修飾的負(fù)載疏水藥物的納米載體及其制備方法和應(yīng)用，該方法基于腺嘌呤和金屬離子的配位自組裝特性構(gòu)建藥物負(fù)載率高、生物相容性好的納米載體。其次，通過靜電吸附作用將透明質(zhì)酸修飾在納米載體的表面形成復(fù)合納米載體，賦予載藥體系優(yōu)異的分散性、穩(wěn)定性和癌細(xì)胞靶向性，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)負(fù)載藥物的攝取。本發(fā)明所述方法制備不僅過程溫和，材料均為生物可降解，且來源廣泛，可負(fù)載藥物的種類寬泛，對(duì)藥物分子在治療領(lǐng)域中的發(fā)展和應(yīng)用具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物材料技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種透明質(zhì)酸修飾的負(fù)載疏水藥物的納米載體及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

腺嘌呤（Adenine）是從生物質(zhì)中獲得的核堿基之一，其H鍵結(jié)合能力和分子結(jié)構(gòu)的剛性使其成分理想的構(gòu)建生物框架的分子。Zn²⁺和Adenine配位自組裝可構(gòu)建3D多孔骨架，該多孔骨架通過Zn²⁺與Adenine的N₁、N₃、N₇和N₉配位，組成由共享頂點(diǎn)延伸的多面體框架，具有穩(wěn)定特性和獨(dú)特的吸附功能，可以用于儲(chǔ)存敏感藥物分子。

但實(shí)際上，Zn²⁺和Adenine配位自組裝形成的多孔骨架分散性差，難以在藥物運(yùn)輸中進(jìn)行實(shí)際的應(yīng)用。

因此，如何增加Zn²⁺和Adenine配位自組裝構(gòu)造的分散性，使其應(yīng)用于藥物運(yùn)輸中，是目前需要解決的一個(gè)問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種透明質(zhì)酸修飾的負(fù)載疏水藥物的納米載體及其制備方法和應(yīng)用，利用透明質(zhì)酸的修飾增加載藥體系的分散度，并減少納米顆粒在正常組織處的蓄積，實(shí)現(xiàn)癌細(xì)胞靶向給藥。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種透明質(zhì)酸修飾的負(fù)載疏水藥物的納米載體的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，Zn-Adenine納米顆粒的制備：將Zn²⁺和Adenine（腺嘌呤）的水溶液、疏水藥物的乙醇溶液在緩沖溶液中，通過一鍋法制備得到負(fù)載藥物的Zn-Adenine納米顆粒，記為Drug@(Zn-Adenine)；

步驟2，透明質(zhì)酸的修飾：將步驟1制備得到的Drug@(Zn-Adenine)納米顆粒離心收集，而后和透明質(zhì)酸分別溶解在去離子水中，在攪拌過程中通過靜電吸附作用形成均一的溶液；

步驟3，純化處理：將步驟2中所得溶液離心處理，并用去離子水洗滌底部沉淀，從而得到透明質(zhì)酸修飾的Drug@(Zn-Adenine)納米顆粒，記為Drug@(Zn-Adenine)@HA，即所述透明質(zhì)酸修飾的基于Zn²⁺和Adenine配位自組裝的納米藥物載體。

進(jìn)一步的，所述疏水藥物包括光甘草定、喜樹堿、紫杉醇。

進(jìn)一步的，步驟1中Zn²⁺來源于含鋅離子的試劑，優(yōu)選為六水合硝酸鋅。

進(jìn)一步的，步驟1中所述緩沖液為HEPES緩沖溶液；優(yōu)選的，所述HEPES緩沖溶液的體積分?jǐn)?shù)為62.5%，濃度為50mM，pH為7.4。

進(jìn)一步的，步驟1中Zn²⁺和Adenine的質(zhì)量比為（5~15）：1；所述疏水藥物和Adenine的質(zhì)量比為（1~5）：1。

進(jìn)一步的，步驟2中所述透明質(zhì)酸的分子量M_W150 KDa，優(yōu)選的，所述透明質(zhì)酸的分子量M_W=100 KDa。

進(jìn)一步的，步驟2中所述透明質(zhì)酸與Drug@(Zn-Adenine)納米顆粒兩者之和的質(zhì)量濃度為15%~25%。

進(jìn)一步的，步驟2中產(chǎn)生靜電吸附的攪拌條件為600~1000 rpm/min，3~5小時(shí)。