[發明專利]一種γ-咔啉衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 202110281530.8
• 申請日: 2021-03-16
• 公開（公告）號: CN112979648A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 王亮;沈洋歡;肖標;李鵬杰;王澤田;周春妮;鄭子昂;余凡
• 申請（專利權）人: 江漢大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京眾達德權知識產權代理有限公司 11570
• 代理人: 江慧

1.一種γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：

將化合物I與R²-烯基硼酸酯進行C-H烯基化反應，獲得化合物II；

將所述化合物II脫去嘧啶基團，獲得化合物III；

將所述化合物III進行甲酰化反應，獲得化合物IV；

將所述化合物IV進行串聯的亞胺化和環化反應，獲得化合物V所示的γ-咔啉衍生物；

其中，反應式如下所示：

取代基R¹選自C1-C6的烷基、甲氧基、烷氧基、芐氧基、酯基、乙酰基、氰基和鹵素，且所述取代基R¹的位置選自吲哚環上的3,4,5,6位；

取代基R²選自C1-C6的烷基、芳基取代的烷基、萘環、芳香雜環、苯基和取代苯基，其中，所述取代苯基中的取代基選自三氟甲氧基、三氟甲基、氟、氯、甲酸酯基、C1-C6烷基、芐氧基和苯氧基，所述取代苯基中的取代基的位置選自苯環上的對位或/和間位。

2.根據權利要求1所述的一種γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述化合物I為將吲哚與2-氯嘧啶進行N取代反應獲得。

3.根據權利要求1所述的一種γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述C-H烯基化反應中，加入催化劑和有機溶劑，所述催化劑包括AgOAc和[RhCp*Cl₂]₂，所述有機溶劑為MeOH。

4.根據權利要求3所述的一種γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化劑、所述化合物I和所述烯基硼酸酯的摩爾量比為：AgOAc：[RhCp*Cl₂]₂：烯基硼酸酯：化合物I＝(1.5～4)：(0.01～0.3)：(1.5～4)：1。

5.根據權利要求1所述的一種γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述C-H烯基化反應的溫度為25～100℃，所述C-H烯基化反應的時間為4～30h。

6.根據權利要求1所述的一種γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述將所述化合物II脫去嘧啶基團，獲得化合物III，包括：

將所述化合物II與乙醇鈉或甲醇鈉進行反應脫去嘧啶基團，獲得化合物III。

7.根據權利要求7所述的一種γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述化合物II與所述乙醇鈉的摩爾比為1：(3～5)；所述化合物II與所述甲醇鈉的摩爾比為1：(3～5)。

8.根據權利要求1所述的一種γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述甲酰化反應中加入POCl₃、DMF和NaOH，所述化合物III、POCl₃、NaOH的摩爾比為：化合物III：POCl₃：NaOH＝1：(2～4)：(4～8)。

9.根據權利要求1所述的一種γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述串聯的亞胺化和環化反應中加入鹽酸羥胺、乙酸鈉和1，4-二氧六環，所述化合物IV、鹽酸羥胺和乙酸鈉的摩爾比為化合物IV：鹽酸羥胺：乙酸鈉＝1：(1～4)：(1～4)。