[發(fā)明專利]一種有機小分子光學診療探針及其制備方法與應用

有效

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• 申請日: 2021-03-16
• 公開（公告）號: CN112876496B
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發(fā)明（設計）人: 王其;牛欣瑞;范曲立;于瑾;張浩哲;吳蕊
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: C07D495/14
• 分類號: C07D495/14;A61K49/00;A61K49/22;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 錢玲玲

本發(fā)明公開了一種有機小分子光學診療探針，并公開了該探針及其納米顆粒水溶液的制備方法和應用。本發(fā)明的有機小分子熒光探針主要成分DTPT，以具有腫瘤靶向能力的兩親性聚合物為包覆材料，通過納米共沉淀方法制備得到具有良好水溶性、生物相容性及靶向性的納米顆粒，該納米顆粒具有優(yōu)良的近紅外二區(qū)熒光成像、光聲成像、光動力及光熱轉換性能，可用于近紅外二區(qū)熒光成像/光聲成像指導下的腫瘤靶向光熱/光動力聯合治療試劑的制備。本發(fā)明設計的探針成像優(yōu)異、療效顯著，作為近紅外二區(qū)熒光成像/光聲成像及腫瘤靶向聯合治療試劑，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥工程技術領域，具體涉及一種有機小分子光學診療探針及其制備方法與應用。

背景技術

癌癥是全球致死率最高的疾病之一，通過將成像技術及治療手段相結合實現癌癥特異性診療可大大降低其死亡率。光診療體系，因其將光學影像診斷技術和光學治療技術有機的整合在一起，能夠同時實現兩種功能而廣泛受到研究者的關注。在各種光學影像診斷體系中，光聲成像技術由于具有高成像深度及分辨率的優(yōu)勢，作為一種非輻射、無損傷生物醫(yī)學成像手段而受到廣泛關注。同時，近紅外二區(qū)(1000-1700nm)熒光可有效減少在生物組織中的光吸收、光散射及生物自熒光效應，在活體成像中具有良好的應用前景。然而單一的成像手段很難準確獲得腫瘤的全面信息，因此將光聲成像及近紅外二區(qū)熒光成像相結合可有效得到腫瘤相關信息。

近紅外光誘導的光熱治療及光動力治療作為新型無毒的治療手段而受到人們廣泛的關注。光熱治療主要是利用光熱試劑將光能轉化為熱能從而殺死腫瘤細胞，但是殘留的腫瘤細胞容易獲得耐熱性，導致腫瘤復發(fā)及轉移。對于光動力治療，腫瘤細胞主要是被光敏劑產生的單線態(tài)氧或其他活性氧殺死，然而光動力治療效果往往受腫瘤區(qū)域的乏氧環(huán)境限制，因此單一的光熱或光動力治療很難達到理想的治療效果。光熱及光動力聯合治療技術可以有效地減少上述限制，并提高治療效果。但是，到目前為止，構建的大部分光診療體系往往需要不同的波長激發(fā)光聲成像、近紅外二區(qū)熒光成像、光熱及光動力，導致治療時間延長，因此構建單一近紅外光激發(fā)的光診療體系用于近紅外二區(qū)/光聲雙模態(tài)成像指導的光熱/光動力聯合治療是十分必要的。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于克服以上不足，提供一種有機小分子光學診療探針，并提供了該探針及其納米顆粒水溶液的制備方法，其納米顆粒水溶液具有良好的生物相容性及靶向性，同時具有優(yōu)良的近紅外二區(qū)熒光成像能力、光聲成像能力、光動力及光熱轉換性能。

本發(fā)明的另一個目的在于提供了該有機小分子光學診療探針在近紅外二區(qū)熒光成像和光聲成像中的應用，及其在近紅外二區(qū)熒光/光聲成像指導下的腫瘤靶向光熱/光動力聯合治療的試劑中的應用。

為達到上述目的，本發(fā)明所采用的技術方案是：

一種有機小分子光學診療探針，該探針為二噻吩并吡咯衍生物(DTPT)，其結構式為：

一種上述的有機小分子光學診療探針的制備方法，包括以下步驟：

A1、將N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯、正丁基鋰和N，N-二甲基甲酰胺分別溶解于溶劑中，按一定摩爾比將各溶液于-40～-50℃混合后，加熱至室溫攪拌，反應1～1.5小時，經萃取、洗滌、干燥，真空去溶劑后柱色譜純化，得到N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛；

A2、將N-甲基哌嗪、正丁基鋰和N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛分別溶解于溶劑中，按一定摩爾比將各溶液于-75～-80℃混合后，升溫至-15～-20℃攪拌，得到的混合物于-75～-80℃滴加一定量的Bu₃SnCl溶液，升至室溫攪拌后，再于0～5℃加入HCl溶液，并對其進行中和，經萃取、洗滌、干燥，真空去溶劑后，得到N-(1-辛基壬基)-6-(三丁基錫)-二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛；