[發明專利]一種有機小分子光學診療探針及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110278987.3
• 申請日: 2021-03-16
• 公開（公告）號: CN112876496B
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 王其;牛欣瑞;范曲立;于瑾;張浩哲;吳蕊
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: C07D495/14
• 分類號: C07D495/14;A61K49/00;A61K49/22;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 錢玲玲

1.一種有機小分子光學診療探針，其特征在于該探針為二噻吩并吡咯衍生物(DTPT)，其結構式為：

2.一種權利要求1所述的有機小分子光學診療探針的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

A1、將N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯、正丁基鋰和N，N-二甲基甲酰胺分別溶解于溶劑中，將各溶液于-40～-50℃混合后，加熱至室溫攪拌，反應1～1.5小時，經萃取、洗滌、干燥，真空去溶劑后柱色譜純化，得到N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛；

A2、將N-甲基哌嗪、正丁基鋰和N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛分別溶解于溶劑中，將各溶液于-75～-80℃混合后，升溫至-15～-20℃攪拌，得到的混合物于-75～-80℃滴加Bu₃SnCl溶液，升至室溫攪拌后，再于0～5℃加入HCl溶液，并對其進行中和，經萃取、洗滌、干燥，真空去溶劑后，得到N-(1-辛基壬基)-6-(三丁基錫)-二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛；

A3、將N-(1-辛基壬基)-6-(三丁基錫)-二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛和5-溴-4-((2-乙基己基)氧化)噻吩-2-甲醛，以及催化劑Pd(PPh₃)₄加入無水甲苯中混合，110℃反應6～7小時后冷卻至室溫，真空去溶劑后經柱色譜純化，得到DTPT-CHO；

A4、將DTPT-CHO、2-(5,6-二氟-3-氧代-2,3-二氫-1H-茚滿-1-亞烷基)丙二腈和β-丙氨酸溶解于1,2-二氯乙烷和EtOH的混合溶劑中，55℃下反應12～15小時后，真空去溶劑，柱色譜純化，得到有機小分子光學診療探針DTPT。

3.根據權利要求2所述的有機小分子光學診療探針的制備方法，其特征在于所述

步驟A1中N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯、正丁基鋰和N，N-二甲基甲酰胺的摩爾比為1:(1～1.1):(2～2.2)；

步驟A2中N-甲基哌嗪、正丁基鋰、N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛和Bu3SnCl的摩爾比為7.7:(14.2～14.4):(6.7～6.9):(8.1～8.5)；

步驟A3中N-(1-辛基壬基)-6-(三丁基錫)-二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛和5-溴-4-((2-乙基己基)氧化)噻吩-2-甲醛、Pd(PPh₃)₄的摩爾比為4:(5～5.3)；

步驟A4中DTPT-CHO、2-(5,6-二氟-3-氧代-2,3-二氫-1H-茚滿-1-亞烷基)丙二腈和β-丙氨酸的摩爾比為292:(1200～1300):(29.2～29.8)。

4.根據權利要求2所述的有機小分子光學診療探針的制備方法，其特征在于所述步驟A1中各組分的添加順序及工藝參數為：

將N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯的無水THF溶液在-40～-50℃氮氣下放置10～15分鐘，然后向該溶液中加入正丁基鋰的己烷溶液，在-40～-50℃下攪拌1.5～2小時后，加入N,N-二甲基甲酰胺的THF溶液，將反應混合物自然升溫至室溫并攪拌1～1.5小時，隨后用石油醚萃取混合物，并用水洗滌若干次，合并的有機相用無水MgSO₄干燥，然后在真空下除去溶劑后將殘余物通過硅膠柱色譜法純化，得到N-(1-辛基壬基)二噻吩并[3,2-b:2’,3’-d]吡咯-2-甲醛。