[發明專利]一種3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法

有效

• 申請號: 202110278569.4
• 申請日: 2021-03-13
• 公開（公告）號: CN112745265B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 陳紅;於萬里
• 申請（專利權）人: 徐州圣元化工有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

第一步：將N-甲基-3-氨基吡唑溶于水中，與鹵素反應得到4-鹵-1-甲基-1H-吡唑-3-胺；

第二步：將4-鹵-1-甲基-1H-吡唑-3-胺，與亞硝酸鈉水溶液反應得到重氮鹽，接著在氧化亞銅存在下與二氟甲基三氟硼酸鉀反應，得到4-鹵-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑；

第三步：將4-鹵-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑采用格氏試劑進行交換，接著降溫后與二氧化碳反應，淬滅重結晶得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。

2.根據權利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于：第一步中，所述鹵素選自溴素和碘單質，其中采用碘單質時，加入雙氧水反應。

3.根據權利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于：第一步中，所述N-甲基-3-氨基吡唑、鹵素摩爾比為1：0.5-1.05；其中碘單質采用近0.5當量，采用溴素為近等當量反應。

4.根據權利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于：第二步中，所述氧化亞酮加入與4-鹵-1-甲基-1H-吡唑-3-胺摩爾比為0.05-0.10：1。

5.根據權利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于：第二步中，所述4-鹵-1-甲基-1H-吡唑-3-胺、二氟甲基三氟硼酸鉀與亞硝酸鈉摩爾比為1:0.98-1.3:2.0-2.5。

6.根據權利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于：第三步中，所述格氏試劑選自異丙基氯化鎂、異丙基氯化鎂-氯化鋰或仲丁基氯化鎂-氯化鋰。

7.根據權利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于：第三步中，所述與二氧化碳反應采用通入二氧化碳氣體或二氧化碳飽和溶液，并在催化量DBU條件下進行。

8.根據權利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于：第三步中，所述4-鹵-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑、格氏試劑與二氧化碳摩爾比為1:1.01-1.15:1-2.5。

9.根據權利要求1-8任意一項所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于：第三步中結晶采用醇類溶劑與水的混合物。

10.根據權利要求9所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于：第三步中，所述重結晶采用40％乙醇水溶液。