[發(fā)明專利]一種基于鈴木反應(yīng)的氟唑菌酰胺的合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110278296.3
• 申請(qǐng)日: 2021-03-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113402464A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程彥霓;鄧博遠(yuǎn);其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市謙陌通辰實(shí)驗(yàn)有限公司
• 主分類號(hào): C07D231/14
• 分類號(hào): C07D231/14
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了一種基于鈴木反應(yīng)的氟唑菌酰胺的合成方法。與現(xiàn)有方法相比，本發(fā)明規(guī)避了高毒性、易燃易爆的一氧化碳?xì)怏w及制備復(fù)雜的鈀金屬催化劑，使用相對(duì)廉價(jià)易得的四（三苯基膦）鈀催化劑，經(jīng)過(guò)溫和且普適性高的鈴木反應(yīng)制備氟唑菌酰胺產(chǎn)物。本發(fā)明所公開(kāi)的方法具有整體簡(jiǎn)潔、經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、安全、高效的特點(diǎn)，同時(shí)具有較強(qiáng)的工業(yè)應(yīng)用潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于農(nóng)藥分子有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種使用自主涉及的、創(chuàng)新的合成方法，制備和產(chǎn)業(yè)化氟唑菌酰胺這一農(nóng)藥分子。

背景技術(shù)

氟唑菌酰胺是一種由BASF公司開(kāi)發(fā)的琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑。其最早于2011年在英國(guó)市場(chǎng)取得登記并上市，2015年其全球銷售額就已達(dá)到3.90億美元，目前該產(chǎn)品已在澳大利亞、阿根廷、美國(guó)、加拿大、歐盟、巴西及中國(guó)登記并上市。

氟唑菌酰胺對(duì)多種真菌病害有很好的長(zhǎng)致殘活性，可有效防止谷物、大豆、玉米、油菜、甜菜、花生、棉花等作物的主要病害。該產(chǎn)品通過(guò)葉面和種子防治的方法來(lái)預(yù)防一系列真菌病害，例如殼針孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌和絲核菌等，特別適用于豆科類作物。在各種劑量下，均被證明對(duì)作物非常安全。且氟唑菌酰胺的適配性較強(qiáng)，可與吡唑醚菌酯、氟環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑等產(chǎn)品復(fù)配使用，以取得更好的防治效果。

氟唑菌酰胺的分子結(jié)構(gòu)

目前，氟唑菌酰胺的合成主要為以下兩種方式：

方法一使用3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-酰氯為原料，與2-（3,4,5-三氟苯基）苯胺發(fā)生縮合反應(yīng)得到產(chǎn)物。

該方法步驟簡(jiǎn)便，但所用原料價(jià)格較高，且酰氯化合物性質(zhì)不穩(wěn)定，極易降解產(chǎn)生雜質(zhì)，導(dǎo)致反應(yīng)所得產(chǎn)物純度不高，于純化生產(chǎn)不利。

方法二使用3-二氟甲基-4-溴-1-甲基吡唑作為原料，與2-（3,4,5-三氟苯基）苯胺在鈀金屬催化劑和一氧化碳氛圍下發(fā)生羰化反應(yīng)，得到產(chǎn)物。

該方法所得產(chǎn)物純度較高，但過(guò)程使用的貴金屬催化劑制備困難，且反應(yīng)涉及一氧化碳?xì)怏w，毒性較高并需特種氣體反應(yīng)設(shè)備，生產(chǎn)難度較大。

綜上，針對(duì)氟唑菌酰胺的合成工藝改良非常有必要。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，為解決氟唑菌酰胺合成中安全風(fēng)險(xiǎn)大等問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種經(jīng)過(guò)自主設(shè)計(jì)的、創(chuàng)新的合成方法。該方法的創(chuàng)新點(diǎn)在于，采用逆合成分析方式，通過(guò)使用廉價(jià)的3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-羧酸為原料進(jìn)行兩步反應(yīng)，得到產(chǎn)物。

本發(fā)明所提供的氟唑菌酰胺的合成方法包括：以3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-羧酸為原料，在偶聯(lián)試劑的作用下，與2-碘苯胺（式II）發(fā)生縮合反應(yīng)，后在鈀金屬催化劑的作用下與3,4,5-三氟苯基硼酸（式樣IV）發(fā)生鈴木反應(yīng)，生成氟唑菌酰胺產(chǎn)物。反應(yīng)過(guò)程如下所示：

根據(jù)本發(fā)明的一種實(shí)施方式，所述合成方法包括以下步驟：

S1. 3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-羧酸在偶聯(lián)試劑和4-二甲基氨基吡啶的作用下，在有機(jī)溶劑中與2-碘苯胺發(fā)生縮合反應(yīng)，生成3-二氟甲基-N-（2-碘苯基）-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺；

S2.3-二氟甲基-N-（2-碘苯基）-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺在鈀金屬催化劑和堿性試劑存在的條件下，于有機(jī)溶劑中發(fā)生鈴木反應(yīng)，生成3-二氟甲基-1-甲基-N-[3’-4’-5’-三氟-（1,1’-聯(lián)苯基）-2-基]-1-哌唑-4-酰胺，即氟唑菌酰胺產(chǎn)品。