[發明專利]一種基于鈴木反應的氟唑菌酰胺的合成方法

在審

• 申請號: 202110278296.3
• 申請日: 2021-03-15
• 公開（公告）號: CN113402464A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 程彥霓;鄧博遠;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 深圳市謙陌通辰實驗有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種氟唑菌酰胺的合成方法，其特征在于：以3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-羧酸為原料，在偶聯試劑的作用下，與2-碘苯胺（式II）發生縮合反應，后在鈀金屬催化劑的作用下與3,4,5-三氟苯基硼酸（式樣IV）發生鈴木反應，生成氟唑菌酰胺產物;

其關鍵中間體為3-二氟甲基-N-（2-碘苯基）-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺（式III）。

2.根據權利要求1中所述的合成方法，該方法得到的產物為3-二氟甲基-1-甲基-N-[3’-4’-5’-三氟-（1,1’-聯苯基）-2-基]-1-哌唑-4-酰胺，即氟唑菌酰胺；其特征在于，所述合成方法包含以下步驟：

S1. 3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-羧酸在偶聯試劑和4-二甲基氨基吡啶的作用下，在有機溶劑中與2-碘苯胺發生縮合反應，生成3-二氟甲基-N-（2-碘苯基）-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺；

S2. 3-二氟甲基-N-（2-碘苯基）-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺在鈀金屬催化劑和堿性試劑存在的條件下，于有機溶劑中發生鈴木反應，生成3-二氟甲基-1-甲基-N-[3’-4’-5’-三氟-（1,1’-聯苯基）-2-基]-1-哌唑-4-酰胺，即氟唑菌酰胺產品;優選地，在步驟S1中，所述偶聯試劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，所述有機溶劑為二氯甲烷；在步驟S2中，所述鈀金屬催化劑為四（三苯基膦）鈀，所述堿性試劑為碳酸鉀，所述有機溶劑為四氫呋喃。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟S1中使用偶聯試劑及有機溶劑：所述偶聯試劑為N,N’-羰基二咪唑、二環己基碳二亞胺、二異丙基碳二亞胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、羥基苯并三唑；所述有機溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、異丙醇中的至少一種或其組合；優選地，所述偶聯試劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，所述有機溶劑為二氯甲烷。

4.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟S2中使用鈀金屬催化劑、堿性試劑及有機溶劑：所述鈀金屬催化劑為四（三苯基膦）鈀、二氯化鈀/三苯基膦、醋酸鈀/三苯基膦、三氟乙酸鈀/三苯基膦中的至少一種或其組合；堿性試劑為氫氧化鋰、碳酸鋰、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀中的至少一種或其組合；有機溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、異丙醇中的至少一種或其組合；優選地，所述把金屬催化劑為四（三苯基膦）鈀，所述堿性試劑為碳酸鉀，所述有機溶劑為四氫呋喃。