[發明專利]沒食子兒茶素-7-沒食子酸酯在抗冠狀病毒藥物中的用途

在審

• 申請號: 202110276445.2
• 申請日: 2021-03-15
• 公開（公告）號: CN115068465A
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 劉艾林;譚文杰;鄭麗舒;許律捷;趙君;吳松;康潔;張文軒;葉飛;郭鵬飛;李超;賈皓;杜冠華
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P31/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及天然產物(?)沒食子兒茶素?7?沒食子酸酯((?)Gallocatechin?7?gallate)及其對映體(+)沒食子兒茶素?7?沒食子酸酯和二者消旋體的制備方法及其防治冠狀病毒感染的藥物用途，屬于制藥領域。本發明的創新之處在于：研究發現，(?)沒食子兒茶素?7?沒食子酸酯及其對映體和二者的消旋體，具有抗新型冠狀病毒SARS?CoV?2的作用；具有抗冠狀病毒HCoV?229E的作用；其新型冠狀病毒M^pro/3CL^pro抑制作用是其發揮抗病毒作用的重要作用機制。有望成為預防和治療冠狀病毒感染的臨床藥物。

技術領域

本發明涉及(-)-沒食子兒茶素-7-沒食子酸酯及其手性對映體(+)-沒食子兒茶素-7-沒食子酸酯的制備方法以及其在預防和治療冠狀病毒感染性疾病的藥物用途， 屬于制藥領域。

背景技術

由于缺乏用于預防和治療新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)、普通冠狀病毒(α型、 β型冠狀病毒)的有效治療方式，這些病毒的預防和治療方法存在挑戰。因此，需 要尋找具有廣譜抗冠狀病毒作用的藥物。

發明內容

本發明涉及式I和式II對預防和治療冠狀病毒感染的活性評價方法與結果。

(-)-沒食子兒茶素-7-沒食子酸酯，在本文中稱為化合物式I(代號為LG0026)， 研究發現，LG0026具有抗新型冠狀病毒SARS-CoV-2感染的作用；具有抗冠狀病 毒HCoV-229E感染的作用；其新型冠狀病毒蛋白酶M^pro/3CL^pro抑制作用是其發揮 抗病毒作用的重要作用機制。其結構如下：

(+)-沒食子兒茶素-7-沒食子酸酯，在本文中稱為化合物式II(代號為LG0027)，研究發現LG0027具有抗新型冠狀病毒SARS-CoV-2感染的作用；具有抗冠狀病毒 HCoV-229E感染的作用；其新型冠狀病毒蛋白酶M^pro/3CL^pro抑制作用是其發揮抗 病毒作用的重要作用機制。其結構如下：

(-)-沒食子兒茶素-7-沒食子酸酯和(+)-沒食子兒茶素-7-沒食子酸酯的消旋體，即兩者1：1的混合物，在本文中的代號為LG0316或HEFE。研究發現，LG0316 具有抗冠狀病毒HCoV-229E感染的作用；其新型冠狀病毒蛋白酶M^pro/3CL^pro抑制 作用是其發揮抗病毒作用的重要作用機制。

一種藥物組合物在制備預防和/或治療冠狀病毒感染藥物中的應用，所述的藥 物組合物包含式I所示的(-)-沒食子兒茶素-7-沒食子酸酯和式II所示的(+)-沒食子 兒茶素-7-沒食子酸酯及其消旋體或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體 或賦形劑。

所述的藥學上可接受的鹽，包括藥學上可接受的有機鹽或無機鹽，其中，所 述的有機鹽包括磺酸鹽、羧酸鹽、氨基酸鹽以及脂肪酸鹽，無機鹽包括鹽酸鹽、 溴酸鹽、碘酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽和硝酸鹽。 所述的磺酸鹽包括含1-15個碳原子的烷基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、鄰 甲苯磺酸鹽、間甲苯磺酸鹽；羧酸鹽包括酒石酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、枸櫞 酸鹽、蘋果酸鹽、肉桂酸鹽、苯甲酸鹽、丙二酸鹽、丁二酸鹽、戊二酸鹽、己二 酸鹽、雙羥萘酸鹽及乳酸鹽；氨基酸鹽包括谷氨酸鹽、天冬氨酸鹽；脂肪酸鹽包 括含2-18個碳原子的長鏈脂肪酸鹽。

有益技術效果