[發明專利]一種二氫楊梅素的對映體手性識別方法

有效

• 申請號: 202110275773.0
• 申請日: 2021-03-15
• 公開（公告）號: CN113155882B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 黃少華;韓博聞;郭丹丹
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: G01N24/08
• 分類號: G01N24/08
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 李亦慈;唐銀益

本發明公開了一種二氫楊梅素的對映體手性識別方法，包括將非消旋二氫楊梅素和消旋二氫楊梅素分別與環糊精類化合物混合制備成包合物，將制備得到的包合物分別用氘代試劑溶解，轉移至核磁管，分別進行核磁氫譜和定量碳譜的表征等步驟，本發明通過使用核磁共振波譜儀并利用β?環糊精作為手性位移試劑成功實現了對二氫楊梅素的手性識別；通過這種對二氫楊梅素對映體進行手性識別的方法成功實現了對二氫楊梅素樣品光學純度快速而高效的檢測。

技術領域

本發明屬于手性化合物的分析技術領域，具體涉及一種二氫楊梅素的對映體手性識別方法。

背景技術

手性(Chirality)是一種三維物體的重要屬性。當某種三維物體如人的左右手一般無法與其鏡像完全重合，則該物體可被成為手性物體。由于構成生命體的生物大分子如蛋白質、多糖、核酸等，幾乎全部都是手性的，因而受體往往只能與特定手性分子發生結合。在藥物化學領域，當一對手性分子的對映體被用作藥物時，這對對映體分子可能會表現出截然不同的藥理活性，甚至是良藥和毒藥兩個極端。因此，對手性分子的光學純度進行高效而準確的分析將會是一種極為重要的研究手段。

二氫楊梅素(dihydromyricetin，簡稱DMY)又名蛇葡萄素，是一種多酚羥基雙氫黃酮醇類化合物，可以從藤茶中進行提取，在消炎、解酒、抗氧化、抗血栓、抗腫瘤、抑菌等方面均具有藥理活性。目前市售的二氫楊梅素大多為(2R,3R)和(2S,3S)構型1:1的消旋樣品，而藤茶中所含的二氫楊梅素卻是(2R,3R)的單一構型樣品。對二氫楊梅素樣品進行光學純度分析的方法一般包括比旋光度分析法、手性HPLC分析法和核磁共振分析法。其中比旋光度分析法的數據準確性一般，而且容易受到樣品純度、濃度和所用溶劑的影響，如果樣品中含有部分雜質或者配置濃度不準確，那么分析結果往往會有較大偏差。手性HPLC分析法雖然測定結果精確度高，但是對手性柱和采樣條件有較高的要求，有時候更換一種同類型底物進行測試就需要重新調整采樣條件，因而便捷程度有待提升。而利用核磁共振分析法測定二氫楊梅素樣品的光學純度不但數據準確性高，而且方便快捷，只要能夠篩選出合適的手性位移試劑，就可以利用類似的條件測定一系列相同類型的產物。

環糊精類化合物是呈環狀的非還原性低聚葡萄糖，較為常見的是由6個、7個或8個葡萄糖單元通過α-1，4-糖苷鍵結合成環狀相連的結晶體，分別稱為α-、β-或γ-環糊精。環糊精類化合物在環狀結構的中心有空穴，其內部呈疏水性，而外部的葡萄糖2、3和6位的羥基呈親水性。在水溶液中，環糊精的這種“內疏水，外親水”的特殊結構可以通過微弱的范德華力將大小和形狀合適的其他分子包合從而形成超分子復合物。因為構成環糊精的吡喃葡萄糖單元具有手性結構，所以環糊精的中心空穴可以作為一種手性內腔用來包合手性分子。而某種手性分子的一對對映體分別與環糊精包合形成的復合物可能有所差異，這也就為核磁共振分析法測定手性分子的光學純度提供了條件基礎。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種利用NMR氫譜對二氫楊梅素對映體進行手性識別并快速檢測其光學純度的方法。

本發明的目的之二在于提供一種利用NMR定量碳譜對二氫楊梅素對映體進行手性識別并快速檢測其光學純度的方法。

本發明為解決上述技術問題是通過以下技術方案來實現的：

本發明公開了一種二氫楊梅素對映體的手性識別方法，包括如下步驟：

1)、將非消旋二氫楊梅素和消旋二氫楊梅素分別與環糊精類化合物混合制備成包合物；

2)、將制備得到的包合物分別用氘代試劑溶解，轉移至核磁管，分別進行核磁氫譜和定量碳譜的表征；

3)、對消旋和非消旋包合物樣品的氫譜和定量碳譜上因手性位移產生裂分的兩特征峰分別進行積分，計算光學純度。

作為進一步地改進，本發明所述的環糊精類化合物為β-環糊精。

作為進一步地改進，本發明所述的步驟1)的具體過程為：