[發明專利]一種多層覆膜載藥支架及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110275503.X
• 申請日: 2021-03-15
• 公開（公告）號: CN113041407B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 金方;周劼;聞聰;甘瑜
• 申請（專利權）人: 廣州健康元呼吸藥物工程技術有限公司;上海方予健康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61L31/08
• 分類號: A61L31/08;A61L31/16
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 侯淑紅

本發明提供一種多層覆膜載藥支架及其制備方法和用途，本申請的載藥支架包括支架本體、空白膜和載藥膜，其中所述空白膜涂載于所述支架本體表面，所述載藥膜涂載于所述空白膜表面。本發明的載藥支架通過釋放藥物解決因肉芽組織或腫瘤細胞生長所致的再狹窄問題。

技術領域

本發明涉及醫療器械技術領域，更具體的說是涉及一種多層覆膜載藥支架及其制備方法和用途。

背景技術

氣管狹窄是常見的呼吸道疾病，多由氣管內插管、感染、創傷、先天性疾病、惡性腫瘤等引起。隨著腫瘤發病率日益增加以及氣管外傷患者救治中呼吸機輔助呼吸技術的廣泛應用，氣管狹窄的發生率明顯增加。臨床上，采用支架介入是有效的治療手段。然而，裸支架置入往往會刺激氣道粘膜，導致肉芽組織增生和慢性炎癥等一系列并發癥，產生支架內再狹窄，這些并發癥在很大程度上限制了氣管支架的臨床應用。

覆膜支架是指在金屬支架涂覆特殊膜性材料，如聚四氟乙烯、滌綸、聚酯、聚氨基甲酸乙酯等。覆膜支架既保留了金屬支架的功能，又具有膜性材料的特性?，F有的覆膜支架多為單層空白膜支架或單層載藥支架，其中，單層空白膜支架僅僅物理性地阻止腫瘤組織等穿透支架進入支架腔內。而載藥支架又稱藥物洗脫支架(DES)，是利用裸金屬支架平臺攜載藥物，局部洗脫釋放。載藥支架通過金屬支架的物理性能使氣道狹窄部位擴張的同時，支架表面涂載的藥物可通過抑制肉芽組織增生、抑制細胞增殖等藥理作用解決支架內再狹窄問題。

然而，現有的覆膜載藥支架存在以下問題：1、單層載藥支架放置于體內后，體液會對裸露的支架藥膜產生洗脫作用，使得一些藥物流入管道中而起不到局部治療的作用；2、使用浸涂法或熱壓制膜法制備支架藥膜時，常常難以控制藥膜厚度和藥物均勻度。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點和不足，提供一種單向釋放多層覆膜載藥支架及其制備方法，本發明的載藥支架通過釋放藥物解決因肉芽組織或腫瘤細胞生長所致的再狹窄問題。本發明的制備方法工藝簡單，操作方便，能夠有效控制藥膜厚度和藥物均勻性。

為實現上述目的，本發明采取以下技術方案：

一方面，本發明提供一種多層覆膜載藥支架，所述載藥支架包括支架本體、空白膜和載藥膜，其中所述空白膜涂載于所述支架本體表面，所述載藥膜涂載于所述空白膜表面；其中載藥膜含有藥物活性成分、致孔劑和第二非生物降解高分子材料。

優選地，所述空白膜為第一非生物降解高分子材料；

優選地，所述第一非生物降解高分子材料選自聚氨酯、硅橡膠和聚四氟乙烯的一種或多種，優選為硅橡膠。

優選地，所述載藥膜中所述藥物活性成分的含量為0.12wt.％-30.24wt.％；所述致孔劑的含量為0.11wt.％-45.98wt.％；所述第二非生物降解高分子材料的含量為50.21wt.％～99.40wt.％。

優選地，所述致孔劑的含量為0.30-25.12wt.％，優選為10.00-25.00wt.％；優選地，所述藥物活性成分的含量為0.21-15.73wt.％，優選為0.20-5.00wt.％。

優選地，所述載藥膜不含增塑劑，例如不含數均分子量為6000-8000的聚氧乙烯-聚氧丙烯醚嵌段共聚物HM-530。

優選地，所述載藥膜由藥物活性成分、致孔劑和第二非生物降解高分子材料組成。

優選地，所述藥物活性成分選自抗腫瘤類藥物，所述抗腫瘤藥物選自雷帕霉素、紫杉醇、紫杉醇衍生物、依維莫斯、他克莫司、大黃素、肝素、水蛭素等，優選為紫杉醇或雷帕霉素。

優選地，所述致孔劑選自聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羥丙基甲基纖維素(HPMC)的一種或多種，優選為PVP。

優選地，所述第二非生物降解高分子材料選自聚氨酯、硅橡膠和聚四氟乙烯的一種或多種，優選為硅橡膠。