[發明專利]以金色鏈霉菌作為檢測、診斷高血壓的標志物制備相應檢測工具的應用

在審

• 申請號: 202110274048.1
• 申請日: 2021-03-15
• 公開（公告）號: CN112899339A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 馬鑫;周婷婷;翟齊嘯;王志瑋;郭夢婷;劉靚靚;肖望
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C12Q1/06
• 分類號: C12Q1/06;C12Q1/689;C12Q1/6851;C12R1/49
• 代理公司: 無錫華源專利商標事務所(普通合伙) 32228
• 代理人: 聶啟新

本發明公開了以金色鏈霉菌Tü117作為檢測、診斷高血壓的標志物制備相應檢測工具的應用，所述檢測工具的檢測對象為從受試者采集的糞便、腸道組織或腸道內容物。本發明金色鏈霉菌Tü117在高血壓模型鼠和高血壓病人體內含量相對較高，可用于建立檢測方法或制備檢測、診斷試劑盒，用于高血壓和高血壓前期的輔助診斷和風險評估。

技術領域

本發明涉及生物標志物，尤其是涉及一種糞便中金色鏈霉菌Tü117生物標志物與應用。

背景技術

高血壓等心血管疾病是危害人類健康和導致死亡的首要原因。高血壓的患病率呈逐年升高趨勢。中國高血壓調查(Status of hypertension in China:results from theChina Hypertension Survey,2012-2015.Circulation,2018；137(22):2344-2356)于2012～2015年采用分層、多階段、隨機抽樣的方法在中國大陸31個省的262個城市和農村抽取451755名≥18歲居民進行調查，結果顯示，中國成人高血壓患病率為27.9％，男性高于女性(28.6％vs.27.2％)，患病率隨年齡增加而升高。

血壓水平增高雖然是高血壓病的最重要臨床表現，但不一定是唯一和理想的診斷標準。在高血壓的發生發展過程中常合并有多種代謝紊亂。人體腸道菌群主要通過糖分解和蛋白水解代謝途徑參與食物的消化。腸道作為機體主要代謝產物的排泄器官，如果代謝產物不能及時有效地排除，機體各個器官將會受累，心臟也無法避免。三甲胺(trimethylamine，TMA)是腸道菌群產生的一種有機化合物，經肝臟代謝后形成氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide，TMAO)，TMAO具有致動脈粥樣硬化作用，在富含膽堿飲食的小鼠中發現血漿TMAO水平增加，巨噬泡沫細胞形成，主動脈粥樣硬化斑塊大小增加(Intestinalmicrobiota metabolism of L-carnitine,a nutrient in red meat,promotesatherosclerosis.Nat Med.2013；19(5):576–585)。此外，腸道微生物還可以分解植物和動物來源的蛋白中富含的苯丙氨酸生成代謝副產物苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)，血漿中PAGln的含量與心血管病和主要心血管不良事件有關，例如心肌梗塞，中風或死亡(ACardiovascular Disease-Linked Gut Microbial Metabolite Acts via AdrenergicReceptors.Cell；2020；180,862–877)。人體生活環境的改變或者疾病狀態的變化通常伴隨體內共生微生物的改變，共生微生物代謝的變化通常早于疾病的臨床表現，所以與疾病相關的核心共生微生物或者腸道微生物將是潛在的生物標志物，對病程早期的診斷有良好的輔助作用。在臨床工作中應重視這一類標志物分析，及早識別高危人群，早期通過生活方式干預，積極控制糖脂代謝等，減少急性事件的發生。

經過調研，未見國內外學者對微生物金色鏈霉菌Tü117與高血壓相關性的相關文獻報道(自PUBMED、CNKI、維普中國期刊網)，因此腸道菌金色鏈霉菌Tü117在高血壓生物標志物研究領域尚處于空白階段。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明申請人提供了一種以腸道金色鏈霉菌作為檢測、診斷高血壓的標志物制備相應檢測工具的應用。本發明金色鏈霉菌Tü117，作為標志物與機體的代謝物或腸道菌和高血壓的發生發展有關聯，對病程早期的診斷有良好的輔助作用。

本發明的技術方案如下：

一種以金色鏈霉菌Tü117作為檢測、診斷高血壓的標志物制備相應檢測工具的應用，所述檢測工具的檢測對象為從受試者采集的待測樣品；待測樣品為糞便、腸道組織或腸道內容物。

所述金色鏈霉菌Tü117的16S rDNA序列如SEQ No.1所示。

受試者糞便中金色鏈霉菌Tü117的相對含量在1.52以上時，表示受試者具有患有高血壓疾病的可能性。