[發(fā)明專利]一種脫氧膽酸的合成方法

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• 申請日: 2021-03-12
• 公開（公告）號: CN112759623A
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 秦和平;張和平;祝國祥;林志鋒;凌芬娜
• 申請（專利權(quán)）人: 中山百靈生物技術(shù)股份有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 中山市科創(chuàng)專利代理有限公司 44211
• 代理人: 毛海娟

1.一種脫氧膽酸的合成方法，其特征在于，以膽酸為起始原料，主要包括膽酸的氧化反應(yīng)和3α,12α-7-氧代膽酸的還原反應(yīng)；

所述3α,12α-7-氧代膽酸的還原反應(yīng)采用三氟乙酸-硼氫化鈉體系，將3α,12α-7-氧代膽酸中的羰基還原為亞甲基從而得到脫氧膽酸，具體包括以下步驟：將3α,12α-7-氧代膽酸加入干燥的反應(yīng)容器中，加入三氟乙酸，攪拌溶解，在氮氣保護(hù)下降溫，加入硼氫化鈉，加入過程中，控制好反應(yīng)溫度，硼氫化鈉加完后繼續(xù)反應(yīng)1h后，再升溫至室溫繼續(xù)反應(yīng)直至3α,12α-7-氧代膽酸在溶液中的含量小于0.5％；反應(yīng)完成后真空蒸餾至斷流，餾出液收集到干燥的收集瓶中，蒸餾瓶中加入少量水，過濾、洗滌、干燥得到脫氧膽酸。

2.據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫氧膽酸的合成方法，其特征在于，所述還原步驟中在氮氣保護(hù)下降溫至0℃以下，分多次加入硼氫化鈉，加入過程中，溶液溫度一直控制在0℃以下。

3.據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫氧膽酸的合成方法，其特征在于，所述膽酸和三氟乙酸質(zhì)量體積比為1g:5～8ml。

4.據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫氧膽酸的合成方法，其特征在于，所述硼氫化鈉的加入量是膽酸質(zhì)量的20～30％。

5.據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫氧膽酸的合成方法，其特征在于，所述膽酸的氧化反應(yīng)，具體包括以下步驟：將所述膽酸加入反應(yīng)容器中，加入氫氧化鈉溶液，攪拌溶解，加入磷酸二氫鉀調(diào)節(jié)溶液pH至6.5～7.5，再加入煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、乳酸脫氫酶、7-α類固醇脫氫酶、丙酮酸鈉，控制溶液溫度在25～30℃，pH至6.5～7.5進(jìn)行反應(yīng)，直到膽酸在溶液中的殘留量小于1％，加入鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH至3.0～4.0結(jié)晶，結(jié)晶完全后過濾、洗滌至洗水近中性；

取濾餅加入反應(yīng)容器中，加入甲醇溶解，過濾，少量甲醇洗滌濾餅，濾液真空蒸餾至斷流，降溫至室溫，過濾，干燥得3α,12α-7-氧代膽酸。

6.據(jù)權(quán)利要求5所述的一種脫氧膽酸的合成方法，其特征在于，所述膽酸和氫氧化鈉溶液質(zhì)量體積比為1g:10ml。

7.據(jù)權(quán)利要求5所述的一種脫氧膽酸的合成方法，其特征在于，所述膽酸氧化步驟中：

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的加入量是膽酸質(zhì)量的0.10～0.30％；

乳酸脫氫酶的加入量是膽酸質(zhì)量的0.10～0.30％；

7-α類固醇脫氫酶的加入量是膽酸質(zhì)量的0.20～0.50％；

丙酮酸鈉的加入量是膽酸質(zhì)量的33～50％。

8.據(jù)權(quán)利要求5所述的一種脫氧膽酸的合成方法，其特征在于，所述氫氧化鈉溶液的濃度為1％，鹽酸的濃度為1:1。

9.據(jù)權(quán)利要求5所述的一種脫氧膽酸的合成方法，其特征在于，所述膽酸和甲醇質(zhì)量體積比為1g:10ml。