[發(fā)明專利]一種2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110268744.1
• 申請(qǐng)日: 2021-03-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113024372A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳正偉;征玉榮;張莉筍;何彬;李松;王鄭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古藍(lán)科生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C51/62
• 分類號(hào): C07C51/62;C07C63/70
• 代理公司: 南京業(yè)騰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32321
• 代理人: 李靜

本發(fā)明公開(kāi)了一種2?氯?3?氟?4?三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，包括：將2,3?二氯三氟甲苯和氟化鉀溶解于第一溶劑中，加入第一催化劑得2?氟?3?氯三氟甲苯；將有機(jī)鋰試劑溶解于第二溶劑中，降溫至?70～?80℃，加入2?氟?3?氯三氟甲苯，加入酰化試劑，得到2?氯?3?氟?4?三氟甲基苯甲醛；將2?氯?3?氟?4?三氟甲基苯甲醛溶解于第三溶劑中，加入氯化試劑得2?氯?3?氟?4?三氟甲基苯甲酰氯。本發(fā)明通過(guò)簡(jiǎn)單反應(yīng)合成2?氯?3?氟?4?三氟甲基苯甲酰氯，各反應(yīng)步驟中并未使用現(xiàn)有合成方法中常用的易燃易爆、劇毒或不易保存的試劑，避免對(duì)環(huán)境以及操作人員的危害；同時(shí)，產(chǎn)品的收率達(dá)到85％以上，純度則在95％以上。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)中間體的合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法。

背景技術(shù)

具有4-三氟甲基苯甲酰基結(jié)構(gòu)片段的有機(jī)化合物容易產(chǎn)生各種藥理、生理活性，因而廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、合成染料等領(lǐng)域。

2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯是一種重要的4-三氟甲基苯甲酰基衍生物。2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯不僅可以通過(guò)酰氯基團(tuán)與其他中間體發(fā)生反應(yīng)，而且其苯環(huán)上的鹵素基團(tuán)也可以與各種活性試劑發(fā)生各類化學(xué)反應(yīng)以制備醫(yī)藥和農(nóng)藥產(chǎn)品，因此具有廣闊的前景。

已公開(kāi)的2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成主要有以下方法：

專利公開(kāi)號(hào)為WO2019243358A1的專利公開(kāi)了以3-氟-4-三氟甲基苯甲酸為原料，在-78-70℃，丁基鋰存在下與六氯乙烷反應(yīng)制得2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酸。然而芳環(huán)上的取代基擁擠，空間位阻大，反應(yīng)容易產(chǎn)生異構(gòu)體，造成目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率低。

專利公開(kāi)號(hào)為CN105218449A的專利公開(kāi)了以2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酸為原料，與氯化亞砜反應(yīng)制備2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯。然而，在該反應(yīng)過(guò)程中會(huì)釋放有毒的氯化氫和二氧化硫，對(duì)設(shè)備腐蝕大，對(duì)環(huán)境不友好。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯產(chǎn)率低、污染大的缺陷，從而提供一種條件溫和、操作簡(jiǎn)單、三廢少、收率高的合成2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的方法。

為此，本發(fā)明提供了一種2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，包括如下步驟：

a)將2,3-二氯三氟甲苯和氟化鉀溶解于第一溶劑中，加入第一催化劑，升溫至60～260℃反應(yīng)0.5～4h后，得2-氟-3-氯三氟甲苯；

b)將有機(jī)鋰試劑溶解于第二溶劑中，降溫至-70～-80℃，加入中間體(1)，保溫反應(yīng)2～4h后，加入酰化試劑，繼續(xù)反應(yīng)0.5～2h，得到2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲醛；

c)將2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲醛溶解于第三溶劑中，冷卻至-5～10℃后加入氯化試劑，反應(yīng)1～4h，得2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯；

反應(yīng)過(guò)程為：

優(yōu)選地，所述第一溶劑為氯苯、二氯苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、環(huán)丁砜或1,3-二甲基咪唑啉酮中的任意一種；

所述第一催化劑為三苯基溴化磷、三苯基氯化磷、三苯基磷、DBU(1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯)、三乙胺或二異丙基乙胺中的任意一種。

優(yōu)選地，所述2,3-二氯三氟甲苯、氟化鉀和第一催化劑的摩爾比為1：1.2～2.0：0.1～1.5。

優(yōu)選地，所述有機(jī)鋰試劑為正丁基鋰、叔丁基鋰或二異丙胺基鋰中的至少一種；

所述第二溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、戊烷、正己烷、環(huán)己烷、甲苯或二甲苯中的任意一種；