[發明專利]一種2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法

在審

• 申請號: 202110268744.1
• 申請日: 2021-03-12
• 公開（公告）號: CN113024372A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 陳正偉;征玉榮;張莉筍;何彬;李松;王鄭
• 申請（專利權）人: 內蒙古藍科生物科技有限公司
• 主分類號: C07C51/62
• 分類號: C07C51/62;C07C63/70
• 代理公司: 南京業騰知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32321
• 代理人: 李靜

1.一種2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

a)將2,3-二氯三氟甲苯和氟化鉀溶解于第一溶劑中，加入第一催化劑，升溫至60～260℃反應0.5～4h后，得2-氟-3-氯三氟甲苯；

b)將有機鋰試劑溶解于第二溶劑中，降溫至-70～-80℃，加入中間體(1)，保溫反應2～4h后，加入酰化試劑，繼續反應0.5～2h，得到2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲醛；

c)將2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲醛溶解于第三溶劑中，冷卻至-5～10℃后加入氯化試劑，反應1～4h，得2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯；

反應過程為：

2.根據權利要求1所述的2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述第一溶劑為氯苯、二氯苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、環丁砜或1,3-二甲基咪唑啉酮中的任意一種；

所述第一催化劑為三苯基溴化磷、三苯基氯化磷、三苯基磷、DBU、三乙胺或二異丙基乙胺中的任意一種。

3.根據權利要求1或2所述的2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述2,3-二氯三氟甲苯、氟化鉀和第一催化劑的摩爾比為1：1.2～2.0：0.1～1.5。

4.根據權利要求1或2所述的2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述有機鋰試劑為正丁基鋰、叔丁基鋰或二異丙胺基鋰中的至少一種；

所述第二溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環、戊烷、正己烷、環己烷、甲苯或二甲苯中的任意一種；

所述酰化試劑為甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸苯酯或N,N-二甲基甲酰胺中的任意一種。

5.根據權利要求4所述的2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述2-氟-3-氯三氟甲苯、有機鋰試劑和酰化試劑的摩爾比為1：1.0～1.2：1.2～2.0。

6.根據權利要求1所述的2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述第三溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環、氯苯、二氯苯、二甲亞砜或環丁砜中的任意一種；

所述氯化試劑為N-氯代琥珀酰胺、二氯海因、磺酰氯或氯氣中的任意一種。

7.根據權利要求6所述的2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲醛和氯化試劑摩爾比為1：1.2～2.0。