[發明專利]一種復方溫敏凝膠及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110268640.0
• 申請日: 2021-03-12
• 公開（公告）號: CN113057981A
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 劉繼勇;顧清;鄂哲峰;錢丹;吳吉洋
• 申請（專利權）人: 江蘇蘇賦科技發展有限公司
• 主分類號: A61K36/704
• 分類號: A61K36/704;A61K36/315;A61K36/195;A61K9/06;A61K47/10;A61P1/02;A61K35/64;A61K31/355;A61K31/045
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本發明公開了一種復方溫敏凝膠及其制備方法和應用，由以下組份按重量百分比組成：青黛提取物0.5%，五倍子提取物0.5%，草珊瑚提取物0.025%，維生素E 0.5%，乙醇2%，冰片0.5%~3.0%，凝膠基質10%~30%，防腐劑0.05%，矯味劑0.05%，余量為水。本發明具有外觀光滑、透明細膩，稠度、粘度適宜等優點，給藥后，能在用藥部位立即發生相轉變，由液態轉化形成非化學交聯半固體凝膠的制劑，具有良好的組織相容性，在給藥部位可以滯留時間長，起到儲存藥物，達到緩釋、防止藥物受環境影響等作用，另外本發明生物利用度高，藥效時間持久，患者的順應性良好，對復發性口腔潰瘍的治療具有良好的研發價值。

技術領域

本發明實施例涉及醫藥技術領域，具體涉及一種復方溫敏凝膠及其制備方法和應用。

背景技術

復發性口腔潰瘍（recurrent oral ulcertion，ROU）是口腔黏膜病中最常見的潰瘍類疾病，患病率占人群20%左右。該病呈周期性發作，具有自限性，輕者數月1次，重者慢性遷延，反復發作。ROU的病因比較復雜，通常與過度疲勞、睡眠不足、消化不良、感染、黏膜創傷、自身免疫性疾病、食品和接觸過敏、以及心理、遺傳和環境因素等有關。

ROU是一種最常見的口腔黏膜疾病，發病率高且極易復發，由于病因復雜，發病機制不清楚，雖有多種治療方法，但迄今為止，還沒有特效治療藥物。局部治療被推薦為第一線的治療方法，需要時可輔以全身治療。局部用藥存在受唾液影響大、作用于病變部位的時間短、局部有效藥物濃度低等缺點，近年來發展的膜劑、緩釋劑，可通過黏附成分牢固地黏附于黏膜上，在一定程度上抵抗了唾液和吞咽的清除作用，有利于延長藥物的作用時間，較好地發揮藥效，但是膜劑、緩釋劑等給藥操作非常不方便，病人的順應性不好，因此改變給藥形式是治療復發性口腔潰瘍的有效途徑。

本發明制備的復方溫敏凝膠中有效成分包括：青黛提取物、五倍子提取物、草珊瑚提取物、冰片。

青黛提取物以爵床科植物馬藍、蓼科植物蓼藍或十字花科植物菘藍的葉或莖葉為原料提取，含靛玉紅、靛藍、異靛藍、色氨酮、青黛酮等成分，具有消炎、清熱解毒等藥理活性。

五倍子提取物斂肺降火，澀腸止瀉，斂汗止血收濕斂瘡。用于肺虛久咳，肺熱痰嗽，久瀉久痢，盜汗，消渴，便血痔血、外傷出血，癰腫瘡毒，皮膚濕爛。

草珊瑚提取物含左旋類沒藥素甲、異秦皮定、延胡索酸、琥珀酸、黃酮甙及香豆精衍生物，具有治肺炎、急性闌尾炎、急性胃腸炎、菌痢、風濕疼痛、跌打損傷、骨折、腫瘤的藥理作用。

維生素E能夠使末稍血管擴張，改善血液循環，促進潰瘍愈合；冰片止痛作用明顯，加速炎癥消除，促進口腔粘膜剝脫，糜爛和潰瘍的愈合，特別對物理因素所引起的粘膜損害效果良好，而對細菌或其他復雜因素所致的粘膜損害，亦能發揮輔助治療作用。

凝膠劑具有外觀光滑、透明細膩，稠度、粘度適宜等優點。溫敏凝膠是一類以溶液狀態給藥后，能在用藥部位立即發生相轉變，由液態轉化形成非化學交聯半固體凝膠的制劑，而凝膠劑具有良好的組織相容性，在給藥部位可以滯留時間長，起到儲存藥物，達到緩釋、防止藥物受環境影響等作用。本發明將復方青黛提取物制備成噴霧溫敏凝膠，結合特定的噴霧設備給藥，直接作用于患處，生物利用度高，藥效時間持久，患者順應性良好，對復發性口腔潰瘍的治療具有良好的研發價值。

發明內容

本發明的目的在于提供一種復方溫敏凝膠制劑，本發明的另一目的是提供上述的復方溫敏凝膠制劑的制備方法，本發明的第三目的是提供上述的復方溫敏凝膠制劑在治療復發性口腔潰瘍中的應用。

溫敏凝膠制劑的關鍵問題是確定相變溫度在合適的范圍內，考察不同比例的P407和P188制備空白凝膠和加入處方量提取物制備的復方溫敏凝膠，考察不同條件下對流變學參數（相變溫度T）的影響。

本發明的第一方面是提供一種復方溫敏凝膠：

一種復方溫敏凝膠，其主藥和輔料的重量百分比為：