[發(fā)明專利]boc-gly.osu、三肽-1和三肽-1銅，及該三種物質(zhì)的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110268037.2
• 申請日: 2021-03-11
• 公開（公告）號: CN113045472A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馮長春
• 申請（專利權(quán)）人: 成都諾優(yōu)肽生物科技有限公司
• 主分類號: C07D207/46
• 分類號: C07D207/46;C07K5/083;C07K1/02;C07K1/107;C07K1/06;A61Q19/08;A61K8/64
• 代理公司: 成都頂峰專利事務(wù)所(普通合伙) 51224
• 代理人: 李林

本發(fā)明公開了boc?gly.osu、三肽?1和三肽?1銅，及該三種物質(zhì)的制備方法，三肽?1銅的制備方法如下：方法A：將三肽?1溶解，隨后向其中加入醋酸銅，調(diào)節(jié)PH至7.8?8.2，43?45℃下反應(yīng)1.8?2.5小時，過濾機械雜質(zhì)，64?67℃下濃縮成油狀，隨后向其中加入無水乙醇攪拌后加入乙酸乙酯攪拌分散，過濾，得到附有液體的三肽?1銅，干燥即得到固態(tài)的三肽?1銅；方法B：將三肽?1溶解，隨后向其中加入堿式碳酸銅，63?65℃水中攪拌反應(yīng)3小時后，降溫，析出晶體，該晶體為三肽?1銅；收率高，成本低，周期短，產(chǎn)量大。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化妝品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及boc-gly.osu、三肽-1和三肽-1銅，及該三種物質(zhì)的制備方法。

背景技術(shù)

變老的第一個跡象通常是反映在人體的皮膚上：干燥、細小的線紋和皺紋、老年斑，紅斑，皮膚松弛和沒有活力。遲鈍和掉頭發(fā)也是眾所周知的征象。市場上有許多護膚和護發(fā)產(chǎn)品，可供消費者處理或防止這些由外因應(yīng)力源造成的皮膚狀況。這些外因源包括但不限于：大氣污染、機械應(yīng)力、與家居用品或其它化學(xué)藥品接觸、日曬(老化)和曬傷等。此外當然還包括內(nèi)因應(yīng)力引起的如粉刺，伙食影響和一般的進行性老化。

皮膚經(jīng)常暴露于這些外因環(huán)境之中，結(jié)果便出現(xiàn)可見的皮膚老化和受損的跡象，例如皺紋和干燥、變薄和其它組織學(xué)變化。由于皮膚老化，蛋白質(zhì)合成便減少，蛋白質(zhì)水解便增加，導(dǎo)致皮膚屏障、連接組織和結(jié)合力的全面分裂。

現(xiàn)有的用于抗衰老的化妝品中均是添加了多肽類的物質(zhì)用于抗衰老，而多肽類的物質(zhì)中使用較多的是三肽，而現(xiàn)有的制備方式主要以固相合成為主，而固相合成的成本高，純化周期長且使用的樹脂價格昂貴，氨基酸用料比例翻倍，液相直接縮合采用Z-基保護氨基，最后氫解的方法物料價格昂貴，鈀碳目前更是高達8萬/公斤。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有的制備三肽的固相方法和液相直接合成法分別存在的上述問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種boc-gly.osu，由以下摩爾份的組分制備而成：Boc-gly108-112份，lhosu 114-116份以及dcc 124-127份。

本發(fā)明的有益效果為：當dcc的摩爾份過大時時，會得到體積較大但極性小的雜質(zhì)；boc-gly.osu作為制備三肽的一個中間體，而boc-gly.osu價格便宜，因此能夠整體降低制備三肽的成本。

本發(fā)明還公開了一種boc-gly.osu的制備方法，具體包括如下步驟：

S1：向丙酮中依次加入Boc-gly、lhosu以及dcc，反應(yīng)溫度＜15℃，反應(yīng)時間2.5～3.2小時；

S2：過濾且在45℃下濃縮濾液，濃縮過程中加入pet；

S3：過濾得到析出的boc-gly.osu，隨后干燥。

本發(fā)明的有益效果為：通過原料的配比，溶劑的選擇，溶劑的比例，溫度的控制以及反應(yīng)時間的長短使得制備得到的boc-gly.osu的收率能夠達到95％。

進一步限定，步驟S1中用冰鹽降溫使得反應(yīng)體系的溫度＜15℃。

本發(fā)明還公開了一種三肽-1，由以下摩爾份的組分制備而成：boc-gly.osu104-106份，his(trt)99-102份，碳酸鈉198-202份，1hosu 108-112份，dcc98-102份，LYS(BOC)98-102份以及氮甲基嗎啉。

本發(fā)明還公開了一種三肽-1的制備方法，包括如下步驟：

A1：將his(trt)加入溶劑中，向其中加入水且攪拌，然后向其中加入碳酸鈉攪拌，分多次向其中加入boc-gly.osu，最后再加入活化酯攪拌反應(yīng)；