[發(fā)明專利]boc-gly.osu、三肽-1和三肽-1銅，及該三種物質(zhì)的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110268037.2
• 申請(qǐng)日: 2021-03-11
• 公開（公告）號(hào): CN113045472A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮長(zhǎng)春
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都諾優(yōu)肽生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D207/46
• 分類號(hào): C07D207/46;C07K5/083;C07K1/02;C07K1/107;C07K1/06;A61Q19/08;A61K8/64
• 代理公司: 成都頂峰專利事務(wù)所(普通合伙) 51224
• 代理人: 李林

1.一種boc-gly.osu，其特征在于，由以下摩爾份的組分制備而成：Boc-gly 108-112份，lhosu 114-116份以及dcc 124-127份。

2.一種boc-gly.osu的制備方法，其特征在于，具體包括如下步驟：

S1：向丙酮中依次加入Boc-gly、lhosu以及dcc，反應(yīng)溫度＜15℃，反應(yīng)時(shí)間2.5～3.2小時(shí)；

S2：過(guò)濾且在45℃下濃縮濾液，濃縮過(guò)程中加入pet；

S3：過(guò)濾得到析出的boc-gly.osu，隨后干燥。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的boc-gly.osu的制備方法，其特征在于，步驟S1中用冰鹽降溫使得反應(yīng)體系的溫度＜15℃。

4.一種基于權(quán)利要求1所述的boc-gly.osu或2所述的制備方法制備得到的boc-gly.osu制備得到的三肽-1，其特征在于，由以下摩爾份的組分制備而成：boc-gly.osu104-106份，his(trt)99-102份，碳酸鈉198-202份，1hosu 108-112份，dcc 98-102份，LYS(BOC)98-102份以及氮甲基嗎啉。

5.一種三肽-1的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

A1：將his(trt)加入溶劑中，向其中加入水且攪拌，然后向其中加入碳酸鈉攪拌，分多次向其中加入boc-gly.osu，最后再加入活化酯攪拌反應(yīng)；

A2：濃縮步驟A1中得到的反應(yīng)液且將其pH值調(diào)至3.8～4.3，隨后向其中加入EA提取，留酯層，酯層用碳酸鈉水純化，用酸水純化，再用碳酸鈉水洗至中性，干燥酯層，濃縮酯層，濃縮成油，得到boc-gly.his(trt)；

A3：boc-gly.his(trt)溶于溶劑中，加入hosu和dcc在小于25℃下反應(yīng)完成后依次加入LYS(BOC)溶液和氮甲基嗎啉且反應(yīng)過(guò)夜；

A4：過(guò)濾步驟A3得到的最后混合液，且將濾液的pH值調(diào)節(jié)至2.8～3.2，隨后加入EA提取，酯層用酸水洗，用不加食鹽的碳酸鈉水洗至酯層PH于7-8，晶體析出，過(guò)濾得到固體，固體用甲基叔丁基醚泡洗，甩干后烘干；

A5：步驟A4中得到的固體用25％的TFA/DCM，58-60℃下裂解4小時(shí)后用45℃濃縮溶劑得到裂解液，緩慢加入提前降溫冷凍的甲基叔丁基醚中且攪拌分散，將沉淀所得固體過(guò)濾，用甲基叔丁基醚再攪拌洗一次，用純凈水溶解固體，用離子交換樹脂除掉鹽即可得到三肽-1。

6.一種三肽-1銅，其特征在于，由三肽-1和醋酸銅制備而成，一公斤三肽-1對(duì)應(yīng)290克醋酸銅。

7.一種三肽-1銅，其特征在于，由三肽-1和堿式碳酸銅制備而成，一公斤三肽-1對(duì)應(yīng)290克堿式碳酸銅。

8.一種如權(quán)利要求6所述的三肽-1銅的制備方法，其特征在于，具體如下：將三肽-1溶解，隨后向其中加入醋酸銅，調(diào)節(jié)pH至7.8-8.2，43-45℃下反應(yīng)1.8-2.5小時(shí)，過(guò)濾機(jī)械雜質(zhì)，64-67℃下濃縮成油狀，隨后向其中加入無(wú)水乙醇攪拌后加入乙酸乙酯攪拌分散，過(guò)濾，得到附有液體的三肽-1銅，干燥即得到固態(tài)的三肽-1銅。

9.一種如權(quán)利要求7所述的三肽-1銅的制備方法，其特征在于，具體如下：將三肽-1溶解，隨后向其中加入堿式碳酸銅，63-65℃水中攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，降溫，析出晶體，該晶體為三肽-1銅。