[發明專利]制備3,4-二羥基苯腈的方法

在審

• 申請號: 202110266485.9
• 申請日: 2021-03-11
• 公開（公告）號: CN113121386A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 呂碩;張明才;楊宗義;季榮榮;許士魯
• 申請（專利權）人: 中國樂凱集團有限公司
• 主分類號: C07C253/00
• 分類號: C07C253/00;C07C253/34;C07C255/53
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 肖陽

本發明公開了一種制備3,4?二羥基苯腈的方法，其中，該方法包括：將香蘭素與鹽酸羥胺和鹵化物接觸，以便得到3,4?二羥基苯腈。該方法具有操作簡單，副產物少，產品收率高等優點，從而利于工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種制備3,4-二羥基苯腈的方法。

背景技術

3,4-二羥基苯腈用于合成含噻唑、2-噁唑啉、咪唑、三唑及苯甲嘧啶類結構的化合物，是重要的醫藥及農藥中間體，尤其合成的喹唑啉類化合物是重要的抗癌藥物，近年來，3，4-二羥基苯腈也開始應用于感光材料的合成。

對于3,4-二羥基苯腈的合成方法近年來報道很多，大致可以分為以下六種方法(1)以3，4-亞甲基二氧苯腈為原料通過硫酰氯氯化水解或者通入氯氣氯化水解得到，此法主要缺點是所需原料3，4-亞甲基二氧苯腈價格高；(2)以3，4-二羥基苯甲酰胺為原料經與氯化亞砜脫水反應得到目的產物。此法工藝條件成熟，適合于工業化，但原料價格高；(3)以3，4-二羥基苯甲醛與羥胺-O-橫酸反應，此法所用羥胺-O-磺酸價格高；(4)在甲酸/二氧化硅催化下，3，4-二羥基苯甲醛微波加熱下與鹽酸羥胺反應，收率97％，此法因采用微波加熱，工業上難以實現。(5)二甲基亞砜(DMSO)作溶劑，與過量氰化鈉反應得到目的產物，收率44％，此方法收率太低，不適合工業化操作；(6)以香草醛為原料，經與鹽酸羥胺反應得到3-甲氧基-4-羥基苯腈，再經與溴化鋰經脫甲基化得到目的產物，此方法綜合收率72％，反應溫度高，反應時間長，操作繁瑣，不利于產業化。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出一種制備3,4-二羥基苯腈的方法，該方法具有操作簡單，副產物少，產品收率高等優點，從而利于工業化生產。

在本發明的一個方面，本發明提出了一種制備3,4-二羥基苯腈的方法。根據本發明的實施例，所述方法包括：將香蘭素與鹽酸羥胺和鹵化物接觸，以便得到3,4-二羥基苯腈。

根據本發明實施例的制備3,4-二羥基苯腈的方法，其通過將香蘭素與鹽酸羥胺和鹵化物接觸，即可制備得到3,4-二羥基苯腈，其選用香蘭素為原料，原料廉價易得，并且本發明操作簡單，副產物少，反應穩定；同時所得產品不需要進一步精制，能耗低，產率高，利于工業化生產。

另外，根據本發明上述實施例的制備3,4-二羥基苯腈的方法還可以具有如下附加的技術特征：

在本發明的一些實施例中，所述方法包括：以DMF為溶劑，將所述香蘭素與所述鹽酸羥胺混合，然后加入所述鹵化物，得到含有3,4-二羥基苯腈的反應液，再將所述含有3,4-二羥基苯腈的反應液倒入鹽酸水溶液中，用萃取劑進行萃取后蒸餾分離得到3,4-二羥基苯腈。由此，可以降低副產物以及提高產品收率。

在本發明的一些實施例中，所述香蘭素與所述鹽酸羥胺和所述鹵化物的摩爾比為1：(1～2)：(1～3)，優選1：(1.1～1.3)：(1.2～1.8)。由此，可以降低副產物以及提高產品收率。

在本發明的一些實施例中，所述鹵化物包括溴化鋰、溴化鋁、氯化鋰和氯化鋁中的至少之一。

在本發明的一些實施例中，將所述香蘭素與所述鹽酸羥胺在60～150℃下混合0～4小時，優選在90～110℃下混合1～2小時。由此，該反應條件溫和，反應時間短，節約成本。

在本發明的一些實施例中，在90～150℃下加入所述鹵化物，優選在120～140℃下加入所述鹵化物。由此，該反應條件溫和，反應時間短，節約成本。

在本發明的一些實施例中，加入所述鹵化物后反應時間為1～8小時，優選3～5小時。由此，該反應條件溫和，反應時間短，節約成本。

在本發明的一些實施例中，所述鹽酸水溶液的質量濃度為5～37％，優選質量濃度為8～15％。