[發明專利]一種基于基因重組蛋白Tat-hMsrA的眼用組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202110265880.5
• 申請日: 2021-03-11
• 公開（公告）號: CN113117053A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 曾建華;閆云云;胡雪平
• 申請（專利權）人: 嘉興玖肽生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K47/36;A61K47/02;A61K47/26;A61K47/46;A61P27/02;A61P27/12;A61P27/04;A61K35/16
• 代理公司: 武漢藍寶石專利代理事務所(特殊普通合伙) 42242
• 代理人: 謝洋

本發明涉及一種基于基因重組蛋白Tat?hMsrA的眼用組合物，包括有基因重組蛋白Tat?hMsrA，所述組合物的各組分質量配比包括：海藻糖2～8份、基因重組蛋白Tat?hMsrA 5～10份，小牛血清5～10份，以及稀釋液50～70份。本發明還公開了上述眼用組合物的制備方法。本發明具有抗氧化、清除自由基的功效，能夠較好地保持基因重組蛋白Tat?hMsrA的活性，而且具有較佳的保濕效果，對于干眼癥和白內障有較佳的預防和緩解癥狀的效果。

技術領域

本發明屬生物醫藥技術領域，具體涉及一種基于基因重組蛋白Tat-hMsrA的眼用組合物及其制備方法。

背景技術

大量現代神經科學研究表明，氧自由基介導的病理損傷參與多種神經系統重大疾病的發生和發展。腦部豐富的脂質含量和相對缺乏的抗氧化酶水平使其在氧化應激中更易受損。多種因素(如異常折疊蛋白積聚、缺血再灌注損傷等)通過線粒體有氧呼吸等途徑誘導神經元產生更多的活性氧(ROS)，如O^2-.、H₂O₂、OH·和¹O₂，而衰老過程中常伴有ROS清除系統(如谷胱甘肽還原系統、超氧化物歧化酶等)的減弱，從而導致氧自由基或氧化產物的異常積累，引發神經系統重大疾病的發生。

蛋氨酸亞砜還原酶A(methionine sulfoxide reductase A，MsrA)是目前發現的可在生物體內還原逆轉蛋白質蛋氨酸殘基氧化結構變化和功能損傷的主要抗氧化酶系統。MsrA在很多生物體中，從進化上非常古老的古細菌大腸桿菌到植物和哺乳動物中均有發現，其抗氧化作用對于生物體的生存具有特別重要的意義。大量研究表明，MsrA是一種存在于生物體中的抗氧化修復因子。過表達MsrA基因可以顯著減輕氧化應激引起的人T細胞、人Lens細胞、PC12細胞和WI-38SV40等細胞的損傷和凋亡。

目前，白內障和干眼癥等眼部疾病的發病率較高，而且呈低齡化、發病率上升的趨勢。目前對于上述疾病并沒有較好的預防和早期干預措施。

中國專利“CN101974089B”就公開了融合有TAT蛋白轉導結構域和人源性蛋氨酸亞砜還原酶hMsrA以及硫氧還原蛋白Trx所形成的融合蛋白及其制備方法和在神經細胞保護方面的應用。但是，目前上述蛋白的制備僅僅停留在實驗室階段，規模化量產很難。

目前還未有基因重組蛋白Tat-hMsrA在眼用領域應用的文獻報道。

發明內容

本發明針對現有技術中存在的技術問題，提供一種基于基因重組蛋白Tat-hMsrA的眼用組合物及其制備方法，具有抗氧化、清除自由基的功效，能夠較好地保持基因重組蛋白Tat-hMsrA的活性，而且具有較佳的保濕效果，對于干眼癥和白內障有較佳的預防和緩解癥狀的效果。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：一種基于基因重組蛋白Tat-hMsrA的眼用組合物，包括有基因重組蛋白Tat-hMsrA，所述組合物的各組分質量配比包括：海藻糖2～8份、基因重組蛋白Tat-hMsrA5～10份，小牛血清5～10份，以及稀釋液50～70份。

在上述技術方案的基礎上，本發明還可以做如下改進。

進一步，所述基因重組蛋白Tat-hMsrA的添加量為6～8份。

進一步，所述海藻糖的添加量為4～5份。

進一步，所述稀釋液為添加了水溶性羧甲基殼聚糖的電解質溶液。

優選的，所述稀釋液中，水溶性羧甲基殼聚糖的質量百分比為0.1～1％。

優選的，所述稀釋液中的電解質溶液為氯化鈉和氯化鉀的混合溶液。

更優選的，所述電解質溶液中氯化鈉的質量百分比為0.6～0.85％。

更優選的，所述電解質溶液中氯化鉀的質量百分比為0.03～0.05％。