[發明專利]一種溴化鈉套用實驗方法在審

申請號：	202110264011.0	申請日：	2021-03-11
公開（公告）號：	CN112851549A	公開（公告）日：	2021-05-28
發明（設計）人：	莫煒	申請（專利權）人：	安徽云帆藥業有限公司
主分類號：	C07C253/30	分類號：	C07C253/30;C07C253/34;C07C255/50
代理公司：	宿州智海知識產權代理事務所(普通合伙) 34145	代理人：	趙謹容
地址：	234000 安徽省宿***	國省代碼：	安徽;34
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種溴化鈉套用實驗方法
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【說明書】：

本發明屬于纈沙坦中間體合成產物處理技術領域，尤其為一種溴化鈉套用實驗方法，按照沙坦聯苯、AIBN（偶氮二異丁腈）、溴化鈉、濃硫酸、二氯甲烷、飲用水和雙氧水的重量比，將原料加入至反應釜中，隨后將反應釜升溫，滴加雙氧水，雙氧水加入完成后進行保溫，當液體變為無色透明時停止加熱保溫停止加熱，進行降溫靜置分層，液體分層后將有機層取出，對其進行水洗，水洗后濃縮，向濃縮后的液體內加入乙酸乙酯，進行析晶，得到溴代沙坦聯苯（4'?溴甲基?2?氰基聯苯），實現溴元素的回收，回收后得到的溴代沙坦聯苯（4'?溴甲基?2?氰基聯苯）可繼續用于纈沙坦中間體N?[(2'?氰基聯苯?4?基)甲基]?L?纈氨酸甲酯鹽酸鹽，從而實現溴的內循環，降低成本，減少環保排放。

技術領域

本發明屬于纈沙坦中間體合成產物處理技術領域，具體涉及一種溴化鈉套用實驗方法。

背景技術

纈沙坦，化學名：N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-聯苯]-4-基]甲基]-L-纈氨酸，具有降血壓效果持久穩定，副作用少以及能與其他沙坦類藥物聯合使用等優點，是一種臨床上使用廣泛的抗高血壓藥物。該藥物是起到使血管緊張素Ⅱ的I型(AT1)受體封閉，選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，血管緊張素Ⅱ血漿水平升高，刺激未封閉的AT2受體，同時抗衡AT1受體的作用，從而達到擴張血管降低血壓的效果。

在進行纈沙坦制備時，首先要制備纈沙坦的中間體N-[(2'-氰基聯苯-4-基)甲基]-L-纈氨酸甲酯鹽酸鹽，通過溴代沙坦聯苯（4'-溴甲基-2-氰基聯苯）和纈氨酸甲酯在碳酸鈉的催化下，反應生成N-[(2'-氰基聯苯-4-基)甲基]-L-纈氨酸甲酯鹽酸鹽和溴化鈉，目前沒有對溴化鈉進行處理，直接排放會對環境造成污染，同時導致溴元素的浪費。

基于此，本發明設計了一種溴化鈉套用實驗方法。

發明內容

為解決上述背景技術中提出的問題，本發明提供了一種溴化鈉套用實驗方法，解決了現有的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種溴化鈉套用實驗方法，包括如下步驟：

步驟一，原料投入：將二氯甲烷、沙坦聯苯、飲用水、溴化鈉、濃硫酸、AIBN（偶氮二異丁腈）加入至反應釜中；

步驟二，保溫反應：將反應釜升溫，滴加雙氧水，雙氧水加入完成后進行保溫；

步驟三，降溫靜置分層：當液體變為無色透明時停止加熱保溫停止加熱，進行降溫靜置分層；

步驟四，水洗濃縮：液體分層后將有機層取出，對其進行水洗，水洗后濃縮；

步驟五，析晶：向濃縮后的液體內加入乙酸乙酯，進行析晶，得到溴代沙坦聯苯（4'-溴甲基-2-氰基聯苯）。

優選的，其中所述的沙坦聯苯、AIBN（偶氮二異丁腈）、溴化鈉、濃硫酸、二氯甲烷、飲用水和雙氧水的重量比為1.0：（0.01-0.03）：（0.55-0.75）：（0.20-0.50）：（6.50-9.50）：（3.50-5.50）：（1.20-1.80）。

優選的，所述溴化鈉為纈沙坦中間體N-[(2'-氰基聯苯-4-基)甲基]-L-纈氨酸甲酯鹽酸鹽生成的反應物。