[發明專利]鹽酸環丙沙星的純化方法、注射用鹽酸環丙沙星凍干粉劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110263074.4
• 申請日: 2021-03-11
• 公開（公告）號: CN113061110A
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 魏雪紋;戴宏旭;蘇凌;彭琪
• 申請（專利權）人: 海南卓華制藥有限公司
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56;A61K9/19;A61K31/496;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 牟長林

本發明屬于藥物純化技術領域，尤其涉及一種鹽酸環丙沙星的純化方法、注射用鹽酸環丙沙星凍干粉劑及其制備方法。所述鹽酸環丙沙星的純化方法包括如下步驟：將鹽酸環丙沙星粗品在體積分數為68～72%的乙醇中加熱溶解后，經活性炭脫色，調節pH為3.0～4.5，結晶，干燥即得純化后的鹽酸環丙沙星。本發明通過采用特定的體積分數為68～72%的乙醇作為純化溶劑，結合活性炭脫色及調節pH步驟，純化得到的鹽酸環丙沙星制得的鹽酸環丙沙星注射劑純度高，雜質含量少；且該純化方法適用于現有的任何一種鹽酸環丙沙星的制備方法制得的鹽酸環丙沙星粗品。

技術領域

本發明屬于藥物純化技術領域，尤其涉及一種鹽酸環丙沙星的純化方法、注射用鹽酸環丙沙星凍干粉劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸環丙沙星是第三代氟喹諾酮類抗菌藥物環丙沙星的鹽酸鹽，用于敏感菌引起的泌尿生殖系統感染，包括單純性、復雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎(包括產酶株所致者)。呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染。胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸埃希菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。另可治療傷寒骨和關節感染，皮膚軟組織感染，敗血癥等全身感染。

目前臨床上所用的鹽酸環丙沙星包括口服制劑和注射劑。已上市的鹽酸環丙沙星片劑和膠囊的說明書中均指出：“大劑量應用或尿的pH值在7以上時可發生結晶尿；為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24h排尿量在1200mL以上，故應避免同用堿化劑。每日進水量必須充足，以使每日尿量保持在1200～1500mL以上。”由于鹽酸環丙沙星在堿性條件下容易析出，且鹽酸環丙沙星在胃腸道均有吸收，因此偏堿性的小腸環境會造成部分鹽酸環丙沙星析出結晶，無法被人體吸收，影響了藥效，同時易于形成泌尿系統的結石。另外，不同患者的胃腸道pH差異大，因此對于不同的胃腸道堿性患者，服用該藥，易造成體內吸收差異的問題，導致同樣病情的患者服藥后發揮的藥效不一致。

鑒于口服制劑存在的上述缺陷，不經腸胃的鹽酸環丙沙星的注射劑型應用的更為廣泛，但是，研究表明，現有的鹽酸環丙沙星制得的注射劑中有關物質雜質含量高。

發明內容

針對上述問題，本發明提供一種鹽酸環丙沙星的純化方法、注射用鹽酸環丙沙星凍干粉劑及其制備方法。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種鹽酸環丙沙星的純化方法，包括如下步驟：

將鹽酸環丙沙星粗品在體積分數為68～72％的乙醇中加熱溶解后，經活性炭脫色，調節pH為3.0～4.5，結晶，干燥即得純化后的鹽酸環丙沙星。

可選地，所述鹽酸環丙沙星粗品與體積分數為68～72％的乙醇的質量體積比為1g:(3.7～4.3)mL。

可選地，所述鹽酸環丙沙星粗品與活性炭的質量比為100:(0.4～0.5)。

可選地，加熱溶解的溫度為58～62℃；

活性炭脫色步驟中，加入活性炭后繼續在58～62℃加熱24～26min，然后趁熱過濾。

可選地，結晶步驟所得固體于60～65℃減壓干燥3.5～4.5h。

本發明還提供了一種包含上述的鹽酸環丙沙星的純化方法純化得到的鹽酸環丙沙星和甘露醇的注射用鹽酸環丙沙星凍干粉劑。

可選地，所述鹽酸環丙沙星與甘露醇的質量比為1:(0.4～0.6)。

本發明還提供了一種上述的注射用鹽酸環丙沙星凍干粉劑的制備方法，包括如下步驟：

將鹽酸環丙沙星和甘露醇于注射用水中加熱溶解后，添加藥用活性炭攪拌過濾，然后向濾液中添加注射用水并調節pH為3.0～4.5，再次過濾，得半成品；半成品檢測合格后，冷凍干燥，即得。