[發明專利]一類新骨架二萜二聚體化合物及其制備方法、藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 202110262973.2
• 申請日: 2021-03-11
• 公開（公告）號: CN113278025B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 續潔琨;張維庫;赫軍;連雯雯;夏聰媛;閻雨;郭林波;張佳;史影雪;李雅楠
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20;A61K31/365;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京融智邦達知識產權代理事務所(普通合伙) 11885
• 代理人: 吳強

1.一種具有式(I)所示結構的化合物，

所述化合物命名為Fischdiabietane A，Fischdiabietane A分子式中的R₁＝β-OH,R₂＝β-OH；

或者，所述化合物命名為Fischdiabietane B，Fischdiabietane B分子式中的

2.一種化合物Fischdiabietane A的制備方法，其包括如下步驟：

步驟S10：取狼毒大戟根部，干燥并粉碎，利用提取溶劑進行若干次回流提取，合并提取液，過濾，減壓濃縮，得濃縮液；

步驟S11：使用有機溶劑將步驟S10中得到的濃縮液萃取若干次，合并有機相，回收溶劑，獲得萃取物I；

步驟S12：對萃取物I進行硅膠柱層析，使用洗脫劑進行梯度洗脫，利用硅膠薄層板檢識后，合并依次得到流分A、流分B、流分C和流分D；

將流分A進行反相硅膠柱色譜層析，通過硅膠薄層板檢識獲得流分A1、流分A2、流分A3、流分A4、流分A5、流分A6、流分A7、流分A8、流分A9和流分A10；對流分A1進行葡聚糖凝膠柱層析；

步驟S13：通過反相或正相制備液相色譜純化，得到化合物Fischdiabietane A；

化合物Fischdiabietane A具有如下式(I)所示結構；

其中，R₁＝β-OH,R₂＝β-OH。

3.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，步驟S10中，所述提取溶劑的質量為所述狼毒大戟根部原料質量8-15倍。

4.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，步驟S10中，回流提取時間為1-3小時，提取溫度為65℃至85℃，回流提取次數為2-4次。

5.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，所述提取溶劑選自水、甲醇或者乙醇中的一種或若干種的混合物。

6.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，所述提取溶劑為60-95％乙醇。

7.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，步驟S11中，使用有機溶劑將步驟S10中得到的濃縮液萃取2-5次；

步驟S11中，所述有機溶劑為環己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯或石油醚。

8.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，步驟S11中，所述有機溶劑的用量為所述濃縮液體積的1.5-2倍。

9.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，步驟S12中，所述洗脫劑為氯仿-甲醇、石油醚-丙酮、石油醚-乙酸乙酯或者環己烷-乙酸乙酯。

10.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，步驟S12中，對流分A進行反相硅膠柱色譜層析時洗脫劑為乙醇-水或甲醇-水。

11.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，步驟S12中，對流分A1進行葡聚糖凝膠柱層析時洗脫劑為甲醇或二氯甲烷-甲醇；葡聚糖凝膠為Sephadex LH-20。

12.根據權利要求2所述的化合物Fischdiabietane A的制備方法，其特征在于，步驟S13中，色譜純化處理中的色譜柱為C4、C8、C6或C18；其中，流動相為甲醇-水或乙腈-水。