[發明專利]一種含硫膦酸酯的制備方法

在審

• 申請號: 202110257810.5
• 申請日: 2021-03-09
• 公開（公告）號: CN113004324A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 亓加民
• 申請（專利權）人: 亓加民
• 主分類號: C07F9/32
• 分類號: C07F9/32
• 代理公司: 深圳紫晴專利代理事務所(普通合伙) 44646
• 代理人: 胡鳳林

本發明提供一種膦酸酯的制備方法，其特征在于，以有機氧化膦和醇為底物，以三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)為催化劑，在有機溶劑中經反應制備得到膦酸酯化合物，以三氟甲磺酸三甲基硅酯為催化劑，選擇特定的溶劑，特別是具有弱堿性的有機溶劑如DMF等，與三氟甲磺酸三甲基硅酯共同作用，更有利于脫氫反應，無需額外添加堿性試劑，在室溫以及較短時間內即可完成反應，操作更加簡單且節省反應成本。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種重要有機合成原料和中間體的制備方法，更具體涉及一種含硫膦酸酯的制備方法。

背景技術

有機膦酸酯類化合物是一類非常重要的有機化合物，廣泛應用于工業材料的生產、有機磷配體的合成、醫藥化學等領域，并且具有廣泛的生物學特性，近年來有機膦酸酯類化合物的高效構建已經成為了合成化學家研究的熱點課題之一。

在目前已發展的制備有機膦酸酯類化合物的方法中，Atherton-Todd反應是有機磷化合物的一種重要的合成手段，在制備有機膦酸酯的方法中仍然占據主導地位，目前，現有技術報道的有關Atherton-Todd反應通常或多或少的存在著一些弊端，例如：

(1)以有機氧化膦和醇為底物，在大量四氯化碳和三乙胺條件下反應制備得到有機膦酸酯，但是四氯化碳具有很大的毒性，不適合工業化生產，限制了該反應的發展。

(2)以有機氧化膦和醇為底物，在氫氧化鈉水溶液和相轉移催化劑作用下制備得到有機膦酸酯，但是該方法收率不高。

(3)以有機氧化膦和醇為底物，在無毒的C₄F₉SO₂F/Et₃N的催化體系下，催化不同的醇與二苯基氧膦反應，得到較優收率的有機膦酸酯。該方法使用無毒的C₄F₉SO₂F替代四氯化碳，雖使用了無毒的鹵化試劑，但使用了強堿和過量的催化劑，導致其實際應用價值不高；另外該反應底物過于單一，僅僅局限于醇類和二苯基氧化膦的反應。

(4)以I₂/H₂O₂為體系催化亞磷酸二乙酯與醇反應制備相應的磷酸酯化合物，相對以前的制備磷酸酯化合物的方法，該方法采用雙氧水和碘的催化體系，較清潔環保且未用毒性較大的溶劑，但該P(O)H化合物僅僅局限于亞磷酸二乙酯，這在應用上存在很大的局限性，因此該法還需一定的改進。

(5)以有機氧化膦和醇為底物，以DDQ作為氧化劑和氫受體，在室溫條件下以CuBr作催化劑制備有機膦酸酯，同時對于酚類和硫醇類也適用，具有一定的普適性，但是但該法需加入強氧化劑和金屬催化劑，在后期的應用上有一定的限制。

(6)以有機氧化膦和醇為底物，以鐵鹽為催化劑，在堿性環境下反應制備有機膦酸酯，但是該反應需要高溫條件，對于一些易分解的有機膦酸酯化合物來說方法受限。

(7)以有機氧化膦和醇為底物，在光照和I₂的作用下室溫反應得到有機膦酸酯，該反應不需要金屬催化，不需要加入堿，替代了金屬、高溫和強堿等反應環境，但是該反應時間長，且收率普遍不高.

(8)以有機氧化膦和硫醇/硫酚為底物，以三氟甲烷磺酸酐和DMSO為催化劑，室溫反應制備得到有機膦酸酯化合物，該方法使用的催化劑簡單易得，價格便宜，但是該方法使用了大量的催化劑，除了DMSO之外，還要額外添加有機溶劑，且該反應消耗時間較長。

發明內容

本發明的目的在于為了克服現有技術制備磷酸酯存在的這一系列缺陷，提供一種含硫膦酸酯的制備方法，其特征在于，以有機氧化膦和硫醇/硫酚為底物，以三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)為催化劑，在有機溶劑中經反應制備得到含硫膦酸酯化合物。