[發明專利]一種黃花蒿內生真菌來源的環肽化合物及其作為抗腫瘤藥物的應用

在審

• 申請號: 202110257796.9
• 申請日: 2021-03-09
• 公開（公告）號: CN113185580A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 申麗;宋輝亮;萬丹;葉桐;李玲玉;徐亞平
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;C12P21/04;A61K38/12;A61P35/00;C12R1/645
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1.一種式I結構的環肽化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于式I結構如下：

2.一種制備權利要求1所述式I化合物的方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將真菌Myrothecium roridum IFB-E091接入PD培養基中，于28℃、140rpm搖床培養5-7天，得種子液；

(2)將步驟(1)培養的真菌Myrothecium roridum IFB-E091進行發酵培養；將步驟(1)得到的種子液接種于固體發酵培養基中，于28-30℃靜置培養28-30天，得固體發酵產物；

(3)將步驟(2)得到的固體發酵產物粉碎陰干后用體積比1:1的氯仿/甲醇混合溶劑浸提2-3次，合并浸提液后減壓濃縮得到發酵產物浸膏；

(4)步驟(3)得到的發酵產物浸膏經色譜分離即得式I化合物。

3.權利要求2所述的方法，其特征在于步驟(1)所述PD培養基的制備方法為：去皮馬鈴薯200g，切碎成丁，加水煮沸30min，以紗布濾去殘渣，濾液加水補足至1000mL，加20g葡萄糖溶解，分裝，121℃滅菌20min，備用；培養條件為：旋轉式搖床，28℃，140rpm，培養5-7天。

4.權利要求2-3任一項所述的方法，其特征在于步驟(2)所述固體發酵培養基的配方為：15mL水、7.5g小米、7.5g麩皮、0.5g酵母膏、0.1g酒石酸鈉、0.1g谷氨酸鈉、0.01g綠礬和0.1mL玉米油。

5.權利要求2-4任一項所述的方法，其特征在于步驟(4)中所述色譜分離為正相硅膠柱層析、反相硅膠柱層析、凝膠柱層析、HPLC制備中的一種或幾種組合。

6.權利要求1所述式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗癌藥物、先導化合物、候選藥物中的應用。尤其是在制備抗胃癌藥物中的應用。

7.權利要求1所述式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抑制人胃癌細胞株SGC-7901、AGS或MGC-803藥物中的應用。

8.權利要求1所述式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抑制SGC-7901細胞遷移藥物中的應用。

9.一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物以權利要求1所述式I化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。

10.權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物還包括藥學上可接受的輔料。