[發明專利]一種基于NQO1調控的嵌合體分子及其應用

有效

• 申請號: 202110254937.1
• 申請日: 2021-03-09
• 公開（公告）號: CN113171467B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 汪銘;梁春菁
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61K47/60
• 分類號: A61K47/60;A61K47/58;A61K38/05;A61K31/422;A61K31/427;A61P35/00;C07K5/062
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司 11619
• 代理人: 佟林松

1.一種可響應NQO1或其產物的化合物，其為式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

X-L-Y-Z

式I；

其中，X為目標蛋白的配體，Y為E3連接酶的配體，L為連接X和Y的鏈，所述化合物響應NQO1的方式是以Z被取代為H的方式；

其中，Z的結構式為

L為PEG類鏈或烷基類鏈；L選自以下結構式中的一種，其中，m，n，k在各結構式中分別各自獨立地選自0-10的整數；R、R1、R2在各結構式中分別各自獨立地選自O，NH，或CH₂，

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，Y的結構式為：

其中，-NH-與L相連，Ph-與L相連，-O-與Z相連。

3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，X為特異識別抗癌藥物靶點蛋白的配體。

4.如權利要求3所述的化合物，其特征在于，X為特異性識別BRD4蛋白、BTK蛋白、FKBP12蛋白或CDK9蛋白的配體。

5.如權利要求1-4任一項所述的化合物，其特征在于，所述化合物的結構式為：

6.如權利要求1-4任一項所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自以下結構式中的一種：

7.如權利要求1-4任一項所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自以下結構式中的一種：

8.權利要求1-7任一項所述化合物用于制備以下藥物的用途：

(1)靶向腫瘤細胞的藥物；

(2)治療腫瘤疾病的藥物。

9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述腫瘤包括頭頸部腫瘤、眼部腫瘤、皮膚癌、食道癌、胸部腫瘤、骨癌、肺癌、結腸癌、乙狀結腸癌、直腸癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢腫瘤、腎癌、肝癌、胰腺癌、腦癌、腸癌、心臟腫瘤、腎上腺癌、宮頸癌。

10.如權利要求9所述的用途，其特征在于，所述頭頸部腫瘤包括嘴部腫瘤、喉部腫瘤。