[發(fā)明專利]三苯雙脒有關(guān)物質(zhì)的HPLC檢測方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110248547.3 | 申請日： | 2021-03-05 |
| 公開（公告）號： | CN112881565B | 公開（公告）日： | 2022-09-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 解寶玥;王翀;張美榮;劉長宏;杜以鳳;韓慧;汪忠云 | 申請（專利權(quán)）人： | 山東新華制藥股份有限公司 |
| 主分類號： | G01N30/02 | 分類號： | G01N30/02;G01N30/34 |
| 代理公司： | 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255086 山東省*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 三苯雙脒 有關(guān) 物質(zhì) hplc 檢測 方法 | ||
本發(fā)明提供了三苯雙脒有關(guān)物質(zhì)的HPLC檢測方法，公開了一種同時檢測三苯雙脒有關(guān)物質(zhì)氨脒、對苯二甲醛、單脒的高效液相方法，使主峰與相鄰雜質(zhì)峰峰及各雜質(zhì)峰間均能達(dá)到基線分離，并提供了完整驗證方案，操作簡單，精密度高，穩(wěn)定性好，重現(xiàn)性好。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及三苯雙脒有關(guān)物質(zhì)的HPLC檢測方法。
背景技術(shù)
三苯雙脒腸溶片是一種廣譜新型抗寄生蟲藥物，為國際原創(chuàng)新藥，屬于國家一類新藥，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，具有不良反應(yīng)少、高效、低毒、劑量小，療程短，蟲迅速等優(yōu)點，具有很好的抗蛔蟲、十二指腸鉤蟲和美洲鉤蟲的效果，對蟯蟲亦有較好的療效，特別是對頑固的美洲鉤蟲感染，三苯雙脒效果顯著，優(yōu)勢更為明顯。
三苯雙脒腸溶片“力卓”獲得一類新藥證書，意味著該藥品屬于國際原創(chuàng)，是我國自主研究開發(fā)的創(chuàng)新藥物，擁有化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成工藝及制劑處方等發(fā)明專利。隨著新華制藥的國際化步伐，三苯雙脒腸溶片作為貢獻(xiàn)于人類健康，致力于提高世界范圍內(nèi)健康水平的良藥而登上國際化舞臺。
三苯雙脒腸溶片其有效成分三苯雙脒原料藥經(jīng)歷了由工藝開發(fā)到生產(chǎn)實踐再到具備CGMP資格的批量生產(chǎn)。其工藝國際化接軌的同時，分析方法也面臨新的挑戰(zhàn)，開發(fā)新方法、利用新技術(shù)迫在眉睫。
對于全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，基礎(chǔ)研究始于30多年前，時間跨度大，加之分析技術(shù)、儀器日新月異，有必要對其進(jìn)行新的分析方法研究。
目前三苯雙脒已公開的有關(guān)物質(zhì)測定方法為HPLC法(見國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-005)-2010Z)，具體如下：
供試液制備：精密稱取含量測定項下的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于三苯雙脒10mg)，于100ml量瓶中，加乙腈－三乙胺(100：0.35)溶液溶解并稀釋至刻度，制成每1ml中含三苯雙脒0.1mg的溶液，經(jīng)0.45um有機(jī)系濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試液。每批供試品制備1份。
對照液制備：精密吸取供試品溶液3ml，于200ml量瓶中，用乙腈－三乙胺(100：0.35)溶液稀釋至刻度，搖勻；制成每1ml中約含三苯雙脒1.5ug的溶液，作為對照液。
色譜條件：流動相：(1)配比：乙腈－水－三乙胺(75：25：0.35)
(2)配制方法：取水250ml，加三乙胺3.5ml，經(jīng)0.45um水系濾膜過濾，加經(jīng)0.45um有機(jī)系濾膜過濾的乙腈750ml，混勻，超聲脫氣10分鐘備用。
(3)必要時可適當(dāng)調(diào)節(jié)流動相比例，以滿足分離需要。根據(jù)供試品量的多少，必要時可按照流動相配比，同比例擴(kuò)大或縮小，配制不同體積的流動相。
色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱。Φ150mm×4.6mm
檢測波長：380nm；
流速：1.0ml/min；
進(jìn)樣操作：按照高效液相色譜儀操作規(guī)程打開儀器，裝上色譜柱，沖流動相約30分鐘，檢查柱壓以及基線，看是否穩(wěn)定。待各項指標(biāo)都穩(wěn)定后，取對照液10ul，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20％，連續(xù)進(jìn)樣測定5次，計算三苯雙脒峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于5％；理論板數(shù)以第一次的三苯雙脒峰計應(yīng)不低于1500。如系統(tǒng)適用性試驗不合格，則應(yīng)調(diào)查原因，并排除原因，重新進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗，合格后才能進(jìn)行以下分析。
測定：取乙腈－三乙胺(100：0.35)溶液10ul注入液相色譜儀，作為空白對照。精密量取供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，供試液每份進(jìn)樣1次，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍，供試液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，按自身對照法以峰面積計算，雜質(zhì)總量應(yīng)符合規(guī)定。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在實際操作過程中，上述方法存在以下不足：
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