[發(fā)明專利]一種用于嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層的制備方法

有效

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• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN113018518B
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發(fā)明（設計）人: 孫錕;孫晶;陳筍;白凱;魯亞南;王璐;王富軍;趙帆;黃繼紅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/04;A61L31/16;A61L31/14;C08G81/00;B05D7/24;B05D7/00;B05D1/02;B05D3/10
• 代理公司: 上海容慧專利代理事務所(普通合伙) 31287
• 代理人: 于曉菁

1.一種用于制備嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層膠束的噴涂方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1制備載藥涂層：以嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層的聚合物載藥膠束溶液為噴涂液，采用超聲噴涂工藝將其均勻噴涂在可吸收血管支架表面獲得含藥物涂層的可吸收血管支架；

S2制備空白涂層：以聚合物空白膠束溶液為噴涂液，采用超聲噴涂工藝將其均勻噴涂在含上述藥物涂層的可吸收血管支架表面，以獲得含空白涂層的可吸收血管支架，其中，所述含藥物涂層：空白涂層數(shù)之比為7:3；

其中，所述嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層的聚合物載藥膠束溶液的制備方法，包括以下步驟：

S1：將待包封藥物溶解在適量乳化劑中，然后加入殼聚糖-聚對二氧環(huán)己酮兩親性嵌段共聚物充分混勻配成藥物-共聚物溶液，其中，所述待包封藥物與殼聚糖-聚對二氧環(huán)己酮兩親性嵌段共聚物的質(zhì)量比10:20～60；所述藥物為抗平滑肌細胞增殖藥物和/或抗炎藥物；所述抗平滑肌細胞增殖藥物為雷帕霉素；所述抗炎藥物為布洛芬；

S2：將S1所得的藥物-共聚物溶液逐滴至預先配制好的乳化劑水溶液中，并持續(xù)攪拌12～36h，直到形成穩(wěn)定的載藥膠束溶液，其中，所述乳化劑水溶液中乳化劑：水的質(zhì)量比為1：0.5～2，且所述藥物-共聚物溶液占所述乳化劑水溶液質(zhì)量的2～10％；

S3：將S2所述膠束溶液經(jīng)減壓蒸發(fā)去除乳化劑后再攪拌2～4小時，產(chǎn)物依次經(jīng)離心分離獲得上清液、上清液再經(jīng)過濾獲得濾液、濾液再經(jīng)過透析，以至完全除去未包封的共聚物以及殘留的乳化劑，即得所述聚合物載藥膠束溶液；

其中，所述嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層的聚合物空白膠束溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1’：將殼聚糖-聚對二氧環(huán)己酮兩親性嵌段共聚物溶解在少量乳化劑中配成共聚物溶液，然后逐滴滴至預先配制好的乳化劑水溶液中，并持續(xù)攪拌12～36h，直到形成穩(wěn)定的膠束溶液，其中，所述乳化劑水溶液中乳化劑：水的質(zhì)量比為1：0.5～2，且所述共聚物溶液占所述乳化劑水溶液質(zhì)量的2～10％；

S2’：將S1所述膠束溶液經(jīng)減壓蒸發(fā)去除乳化劑后再攪拌2～4小時，產(chǎn)物依次經(jīng)離心分離獲得上清液，上清液再經(jīng)過濾獲得濾液，濾液再經(jīng)過透析，以至完全除去未綁定的共聚物和殘留的乳化劑，即得；

其中，所述乳化劑為無水氯仿、丙酮或二氯甲烷。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層膠束的噴涂方法，其特征在于，所述待包封藥物與殼聚糖-聚對二氧環(huán)己酮兩親性嵌段共聚物的質(zhì)量比10:25。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層膠束的噴涂方法，其特征在于，所述持續(xù)攪拌時間為24h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層膠束的噴涂方法，其特征在于，所述藥物-共聚物溶液占所述乳化劑水溶液質(zhì)量的3.5％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層膠束的噴涂方法，其特征在于，所述乳化劑水溶液中乳化劑：水的質(zhì)量比為1：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層膠束的噴涂方法，所述攪拌時間為3h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備嬰幼兒狹窄血管可吸收血管支架涂層膠束的噴涂方法，其特征在于，S1和S1’中，所述殼聚糖-聚對二氧環(huán)己酮兩親性嵌段共聚物如式Ⅰ所示，

其中，R為H或OCH₃；n₁和n₂均為正整數(shù)且n₁：n₂為1：10～20。