[發明專利]羥基酪醇煙酰胺共晶、其制備方法及組合物

有效

• 申請號: 202110243777.0
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN113004198B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 梅雪鋒;江宇航;朱冰清
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82;C07C39/11;C07C37/84
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 李維盈

本發明涉及醫藥技術領域，具體將，涉及一種羥基酪醇煙酰胺共晶、其制備方法及組合物。本發明的羥基酪醇煙酰胺共晶中羥基酪醇和煙酰胺的摩爾比為1：1，晶胞參數為a＝9.4999，b＝11.8285，c＝11.4439，α＝90°，β＝96.628°，δ＝90°。本發明的羥基酪醇煙酰胺共晶的熔點高、不吸濕、穩定性好，極大提升了羥基酪醇的運用便利性。通過研磨法直接制備得到的組合物，具有產率高、成本低，適合大規模推廣應用。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體將，涉及一種羥基酪醇煙酰胺共晶、其制備方法及組合物。

背景技術

羥基酪醇是從橄欖油中提取得到的一種多酚類化合物，具體結構式如是I所示：

羥基酪醇具有較強的抗氧化能力及廣泛的生物學活性，目前，已被廣泛應用于食品、保健品和化妝品中。但是，羥基酪醇原料本身熔點低(52℃)，吸濕性大，在環境溫度和濕度下呈現蠟狀的固體形態或者粘稠的油狀，無法直接用于硬膠囊或片劑，且原料本身對光、熱、水分、氧氣等極不穩定，使用過程中易氧化變色。

目前，有報道采用包埋法對羥基酪醇進行保護，所形成的羥基酪醇包埋粉載量為20-30％，相比羥基酪醇本身，包埋粉的粉末性狀得到優化，但由于羥基酪醇為兩親化合物，包封率不高，未被包埋的羥基酪醇仍然存在不穩定、易變色等問題；并且，由于包埋粉含有大量的淀粉類輔料，因此，吸濕性進一步增大。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的首要發明目的在于提出一種羥基酪醇煙酰胺共晶。

本發明的第二發明目的在于提出該羥基酪醇煙酰胺共晶的制備方法。

本發明的第三發明目的在于提出含有該羥基酪醇煙酰胺共晶的組合物。

為了完成本發明的發明目的，采用的技術方案為：

為了提高羥基酪醇產品的穩定性，本發明通過加入輔助化合物的方法制備得到羥基酪醇共晶，該輔助化合物在分子水平上與羥基酪醇存在非共價鍵相互作用，因此，能夠從分子水平提高羥基酪醇的熔點，并改善其穩定性，拓寬其應用領域。

第一方面，本發明提出一種羥基酪醇煙酰胺共晶化合物，其中，羥基酪醇與煙酰胺的摩爾比為1：1，煙酰胺的結構式如式II所示：

本發明通過大量實驗發現，其他相似化合物如：L-脯氨酸、左旋肉堿和煙酸等，均無法將羥基酪醇制備成穩定的粉末制劑。采用煙酰胺制備共晶，可解決上述技術問題，從而完成本發明。

本發明的羥基酪醇煙酰胺共晶的晶胞參數為a＝9.4999，b＝11.8285， c＝11.4439，α＝90°，β＝96.628°，δ＝90°。

在一些實施方式中，相比羥基酪醇，本發明制備得到的羥基酪醇煙酰胺共晶具有顯著提高的熔點，眾所周知，并非所有的共晶都可顯著提高熔點，某些共晶的熔點會低于單獨兩個化合物的熔點。在一些實施方式中，相比羥基酪醇，本發明制備得到的羥基酪醇共晶還具有顯著降低的吸濕性。在一些實施方式中，相比羥基酪醇，本發明制備得到的羥基酪醇共晶具有顯著提高的化學穩定性。

特別地，本發明的羥基酪醇煙酰胺共晶的以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖至少在11.4±0.2、13.6±0.2、14.9±0.2、17.6±0.2、18.8±0.2、20.1±0.2、 20.3±0.2、20.8±0.2衍射角為度處具有特征峰。更特別地，具有基本如圖1 所示的X-射線粉末衍射圖。

特別地，本發明的羥基酪醇煙酰胺共晶的熔點為111℃±2℃。通過差示掃描量熱法測定，羥基酪醇煙酰胺共晶的熔化起始溫度為110±2℃，最大峰值為111±2℃。更特別地，具有基本如圖2所示的差示掃描量熱分析圖。