[發明專利]羥基酪醇煙酰胺共晶、其制備方法及組合物

有效

• 申請號: 202110243777.0
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN113004198B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 梅雪鋒;江宇航;朱冰清
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82;C07C39/11;C07C37/84
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 李維盈

1.一種羥基酪醇煙酰胺共晶，其特征在于，所述羥基酪醇煙酰胺共晶中羥基酪醇和煙酰胺的摩爾比為1：1；

所述羥基酪醇煙酰胺共晶的晶胞參數為a=9.4999，b=11.8285，c=11.4439，α=90°，β=96.628°，δ=90°。

2.根據權利要求1所述的羥基酪醇煙酰胺共晶，其特征在于，所述羥基酪醇煙酰胺共晶以2θ角度表示的X-射線粉末衍射至少在衍射角在11.4±0.2、13.6±0.2、14.9±0.2、17.6±0.2、18.8±0.2、20.1±0.2、20.3±0.2、20.8±0.2度處具有特征峰。

3.根據權利要求1所述的羥基酪醇煙酰胺共晶，其特征在于，所述羥基酪醇煙酰胺共晶具有基本如圖1所示的X-射線粉末衍射圖。

4.根據權利要求1所述的羥基酪醇煙酰胺共晶，其特征在于，所述羥基酪醇煙酰胺共晶的熔點為111℃ ± 2℃。

5.根據權利要求1所述的羥基酪醇煙酰胺共晶，其特征在于，通過差示掃描量熱法測定，所述羥基酪醇煙酰胺共晶的熔化起始溫度為110 ± 2℃，最大峰值為111 ± 2℃。

6.根據權利要求1所述的羥基酪醇煙酰胺共晶，其特征在于，所述羥基酪醇煙酰胺共晶的紅外吸收光譜至少在3426 cm^-1、3371 cm^-1、3155 cm^-1、1692 cm^-1、1627 cm^-1、1601 cm^-1、1527 cm^-1、1409 cm^-1、1356 cm^-1、1260 cm^-1、1200 cm^-1、1117 cm^-1、1060 cm^-1、1026 cm^-1、929 cm^-1、849 cm^-1、809 cm^-1、711 cm^-1、654 cm^-1、635 cm^-1具有吸收峰。

7.根據權利要求1所述的羥基酪醇煙酰胺共晶，其特征在于，所述羥基酪醇煙酰胺共晶具有基本如圖3所示的紅外光譜。

8.一種如權利要求1~7任一項所述的羥基酪醇煙酰胺共晶的制備方法，其特征在于，至少包括下列步驟：

S1、將羥基酪醇和煙酰胺溶于有機溶劑，于第一溫度下攪拌至完全溶解；

S2、將S1得到的溶液于低于所述第一溫度的第二溫度下進行冷卻，析晶；

S3、固體分離，干燥，即得所述羥基酪醇煙酰胺共晶；

所述第一溫度為10 ~ 80℃；

所述第二溫度為-40 ~ 0℃。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述第一溫度為30 ~ 50℃；所述第二溫度為-30 ~-10℃。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、異丙醇、異丁醇、異戊醇、叔丁醇、丙酮、甲乙酮、乙腈、四氫呋喃、硝基甲烷、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯中的一種或多種。

11.一種如權利要求1~7任一項所述的羥基酪醇煙酰胺共晶的制備方法，其特征在于，至少包括下列步驟：

將羥基酪醇和煙酰胺置于粉碎設備中進行混合研磨，羥基酪醇和煙酰胺的摩爾比為小于或等于1：1。

12.根據權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述粉碎設備包括機械式粉碎機和球磨機。