[發明專利]一種雙炔二醇類化合物及合成方法與應用

有效

• 申請號: 202110243760.5
• 申請日: 2021-03-05
• 公開（公告）號: CN112979610B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 那日松;劉佳;李常凱;李洪連;張猛;丁勝利;尹新明;馮家陽;王文亮;孫龍江
• 申請（專利權）人: 河南農業大學
• 主分類號: C07D333/16
• 分類號: C07D333/16;C07C33/30;C07C29/56;C07C43/23;C07C41/32;C07C33/48;C07C33/048;C07D213/30;A01N43/10;A01N31/04;A01N43/40;A01P3/00;A01P1/00
• 代理公司: 鄭州優盾知識產權代理有限公司 41125
• 代理人: 張真真

本發明涉及一種雙炔二醇類化合物及合成方法與應用，本發明提供的雙炔二醇類化合物，如下式所示：其合成方法如下：取代基仲醇類末端炔與取代基仲醇類炔基溴代物在偶聯催化劑催化下，在不同的溶劑中反應得到雙炔二醇類化合物。本發明提供的合成方法為末端炔基和炔基溴代物的碳碳偶聯成方法，反應本身具有分子經濟性，溶劑為水，避免使用危險溶劑，廢液少，易處理。同時此合成方法不需要使用昂貴的配體催化劑，成本低廉。本發明合成的化合物對植物土傳病害具有殺菌活性，可以作為新型殺菌劑的有效成分。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，具體涉及一種雙炔二醇類化合物及合成方法與應用。

背景技術

連炔基結構廣泛存在于天然植物中，因此單炔基的偶聯反應在天然產物的合成中具有不可或缺的意義。雙炔基結構是植物源次生代謝產物中的一種重要骨架，多種含此結構的天然產物提取物或其類似物表現出廣泛的生物活性，天然烯二炔抗癌抗生素的首次報道可追溯到1980年代后期。從那時起，人們對該化合物家族的化學，生物學和潛在醫學應用表現出了極大的興趣并取得了顯著成果。例如，具有代表性的光化學殺菌活性物質C1、植物源天然提取物C2、C3、C4、具有殺蟲和抑菌等效果的天然產物C5、C6、C7等，有些化合物已經作為新的農藥中間體，被開發成新的殺蟲劑，在實際生產生活中產生了良好的應用效益。新天然產物開發中，越來越多的雙炔類化合物在抗癌，抗真菌、細菌，新材料應用等方面等被廣泛報道。因此，有關雙炔二醇化合物的高效合成方法一直備受關注，尤其是如何高效、經濟得獲得具備分子多樣性的雙炔二醇類衍生物。

末端炔烴的偶聯反應是有機合成領域的重要工具之一，目前已廣泛應用于藥物合成以及材料等方面。碳碳鍵偶聯一直是有機合成中的熱點，各種金屬催化的碳碳鍵偶聯反應已相繼被報道。有機相中的碳碳偶聯反應通常存在著過程復雜，存在需要助催化劑及過量的堿，反應溫度高，反應時間長等缺點，需要得到進一步的改良。而有機溶劑通常污染環境，綠色化學要求條件溫和環境友好，因此對綠色溶劑的開發已成為當今科學領域的重點問題。水是一種最理想的綠色溶劑，作為反應溶劑來講可以大幅度減少污染，條件溫和、綠色經濟、工藝簡單、聚合效率高、原子利用率高，有利于綠色和環境友好發展。

中國專利CN103896848A報道了以苯基-鄰偕二溴乙烯基苯基乙炔和咪唑或苯并咪唑為原料，在醋酸鈀和醋酸銅的共同催化下，以碳酸銫作為堿， 1,10-菲啰啉作為配體，100℃在甲苯中反應24小時制得具咪唑環結構大位阻雙炔化合物得方法。

本發明專利使用的方法與上述合成方法比較，合成過程中不需要使用過渡金屬和昂貴催化劑，同時溫度較低，后處理方便，溶劑和試劑更加綠色環保。

發明內容

本發明的目的是提供一種雙炔二醇類化合物及合成方法與應用。

本發明所述雙炔二醇化合物的化學式如通式Ⅰ所示：

R¹和R²彼此相同或者不同，獨立地選自H、鹵素、羥基、巰基、氰基、硝基、無取代或任選被一個或多個R^a取代的下列基團：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6環烷基、C_1-6環烷基氧基、C_1-6環烷基硫基、雜環基、雜環基氧基、雜環基硫基、芳基、芳基氧基、雜芳基、雜芳基氧基；

每一個R^a獨立選自H、鹵素、羥基、巰基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6環烷基、C_1-6環烷基氧基、C_1-6環烷基硫基、雜環基、雜環基氧基、雜環基硫基、芳基、芳基氧基、雜芳基、雜芳基氧基；

或通式I所示化合物的每一種對映異構體及鹽。