[發(fā)明專利]具有改善肺部炎癥中藥組合物的質(zhì)控方法及工藝評價方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110237076.6
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN113759054B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設計）人: 張志強;肖小河;王伽伯;韓妮娜;張萍;周永峰;李夢榮;李納納;高珊珊;付靜
• 申請（專利權）人: 北京康仁堂藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/86
• 分類號: G01N30/86
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產(chǎn)權代理有限公司 11250
• 代理人: 廖慧敏

本發(fā)明提供了具有改善肺部炎癥中藥組合物的質(zhì)控方法及工藝評價方法，其中質(zhì)控方法包括：獲取具有改善肺部炎癥中藥組合物的標準湯劑和供試品，獲取該標準湯劑和供試品的特征圖譜或指紋圖譜，該供試品為采用相應工藝參數(shù)制備得到的具有改善肺部炎癥中藥組合物的復方制劑；獲取特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質(zhì)量屬性相似系數(shù)Ssubgt;cqa/subgt;：其中，Ssubgt;cqa/subgt;值＝供試品中各特征峰的相對峰面積/標準湯劑中各特征峰的相對峰面積；控制供試品的特征圖譜或指紋圖譜中Ssubgt;cqa/subgt;值在0.7～1.3范圍內(nèi)的特征峰的數(shù)量大于等于特征峰總數(shù)量的80％。本發(fā)明能有效質(zhì)控出產(chǎn)物與臨床標準湯劑中所含物質(zhì)基礎的一致性，保證批與批之間成品質(zhì)量的穩(wěn)定性。

技術領域

本發(fā)明涉及中藥領域，具體涉及一種具有改善肺部炎癥中藥組合物的質(zhì)控方法及工藝評價方法。

背景技術

新型冠狀病毒的病原體具有較強的傳染性，其能導致肺炎產(chǎn)生，申請人經(jīng)過深入臨床一線觀察收治的新型冠狀病毒感染的肺炎患者，采集了患者四診信息，根據(jù)此次疫情發(fā)生于冬、春，患者多干咳無痰且脈弦，蓋肺為嬌臟，喜潤而惡燥，冬春燥令，燥邪侵犯肺系，影響肺之宣發(fā)肅降功能并灼傷肺津，遂風溫犯肺。根據(jù)明代吳又可強調(diào)的“逐邪為第一要義”，故以清熱解毒潤燥貫穿治療始終，選取金銀花、連翹、桑葉、菊花為基礎方。

并且，最新研究表明，新型冠狀病毒感染的肺炎與SARS等在病原學、致病機制、臨床表現(xiàn)等存在諸多相似性，特別是其致病機制之一也主要是冠狀病毒S蛋白與ACE2結合。為此，發(fā)明人以ACE2為靶蛋白，針對其與S蛋白結合位點進行分子對接，通過計算化學方法高通量虛擬篩選了曾用于SARS治療中藥的3000余種成分，結果表明金銀花、桑葉中部分成分與ACE2的結合能力較強，可能具有降低或阻斷S蛋白與ACE2結合的作用，從而實現(xiàn)抗新型冠狀病毒的潛在作用。

基于上述臨床經(jīng)驗和分子對接技術的結合，發(fā)明人可以確定金銀花、桑葉為主的中醫(yī)藥治療方對新型冠狀病毒肺炎具有一定的療效。而目前中藥湯劑是臨床用藥的主流，但中藥制劑是采用中藥處方經(jīng)水提、濃縮、干燥、制粒而成，其保持了傳統(tǒng)中藥湯劑水煎提取的物質(zhì)基礎，其免除了臨床服用前的煎煮環(huán)節(jié)，是中藥湯劑發(fā)展的重要實踐方式。在制備中藥制劑的過程中，因用具、煎煮方法、濃縮方法、干燥方法等原因使得其與制備得到的中藥湯劑之間的組成具有一定的差異，進而可能會影響臨床療效的發(fā)揮。

而在以金銀花、桑葉為主的用于治療肺炎的中藥方中，現(xiàn)有技術中并沒有公開對該類中藥制劑的制備工藝及質(zhì)控方法，無法給臨床提供質(zhì)量穩(wěn)定的制劑產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明要解決的技術問題在于克服現(xiàn)有技術中并沒有公開能夠有效控制用于治療肺炎的中藥制劑的質(zhì)量穩(wěn)定的方法的缺陷；從而提供一種能夠有效控制中藥制劑與臨床標準湯劑所含物質(zhì)基礎能夠一致的質(zhì)控方法，并提供了更加簡便且準確的判斷出能夠與臨床標準湯劑所含物質(zhì)基礎更為一致的中藥制劑的制備工藝的評價方法。

一種具有改善肺部炎癥中藥組合物的質(zhì)控方法，包括：

獲取具有改善肺部炎癥中藥組合物的標準湯劑和供試品，獲取該標準湯劑和供試品的特征圖譜或指紋圖譜，該供試品為采用相應工藝參數(shù)制備得到的具有改善肺部炎癥中藥組合物的中間體或復方制劑；

獲取特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質(zhì)量屬性相似系數(shù)S_cqa：采用標準湯劑具有的一種成分所對應的特征峰作為S峰，獲得供試品和標準湯劑的特征圖譜或指紋圖譜的各個特征峰相對于S峰的相對峰面積，根據(jù)各特征峰的相對峰面積計算特征圖譜或指紋圖譜中各特征峰的S_cqa值；S_cqa值＝供試品中各特征峰的相對峰面積/標準湯劑中各特征峰的相對峰面積；

根據(jù)S_cqa值的結果對供試品進行質(zhì)控：供試品的特征圖譜或指紋圖譜中S_cqa值在0.7～1.3范圍內(nèi)的特征峰的數(shù)量大于等于特征峰總數(shù)量的80％。