[發明專利]一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液及其制備方法在審
申請號: | 202110237029.1 | 申請日: | 2021-03-03 |
公開(公告)號: | CN112891335A | 公開(公告)日: | 2021-06-04 |
發明(設計)人: | 汪淮勝;陳太博;王輝 | 申請(專利權)人: | 海南濤生醫藥科技研究院有限公司 |
主分類號: | A61K31/315 | 分類號: | A61K31/315;A61K31/191;A61K31/198;A61K9/08;A61K47/12;A61K47/10;A61P3/02 |
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摘要: | |||
搜索關鍵詞: | 一種 葡萄糖 酸鈣鋅 口服 溶液 及其 制備 方法 | ||
本發明公開一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液,每1000mL口服溶液中含有葡萄糖酸鈣60g、葡萄糖酸鋅3g、鹽酸賴氨酸10g、增溶劑6?15g、矯味劑0.5?2g,適量氫氧化鈉調節溶液pH值為3.8?4.5,所述增溶劑為乳酸、枸櫞酸、葡糖酸中的一種或兩種以上的組合。更進一步的,所述葡萄糖酸鈣鋅口服溶液中還含有葡萄糖酸鈣溶解度調節劑泊洛沙姆407,每1000mL口服溶液中泊洛沙姆407占比≤12%(g/v)。本發明提供的葡萄糖酸鈣鋅口服溶液在保證葡萄糖酸鈣劑量的前提下,較低環境溫度下不會發生晶體析出問題。另外,即使在極低溫度下出現結冰現象,只要溫度恢復后析出的葡萄糖酸鈣均能復溶,口服液中的葡萄糖酸鈣仍是溶解狀態。
技術領域
本發明屬于藥物制劑技術領域,具體涉及一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液及其所述口服溶液的制備方法。
背景技術
葡萄糖酸鈣鋅口服溶液是一種用于治療因缺鈣、缺鋅引起的各類疾病的已上市藥物,其主要適應癥包括骨質疏松、手足抽搐癥、骨發育不全、佝僂病、妊娠婦女、哺乳期婦女和絕經期婦女補鈣、小兒生長發育遲緩、食欲缺乏、厭食癥、復發性口腔潰瘍以及痤瘡等。目前,葡萄糖酸鈣鋅口服溶液主要的生產廠家有澳諾(中國)制藥有限公司、湖北福人金身藥業有限公司、湖北午時藥業股份有限公司。市場上普通葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的配方為:葡萄糖酸鈣60g、葡萄糖酸鋅3g、鹽酸賴氨酸10g、乳酸6g、蔗糖100g、氯化鈉0.1g、香精1.2g、氫氧化鈉適量,加純化水定容至1000mL。
當前,葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的穩定性問題是本行業一直沒有克服的技術性難題。主要原因在于,葡萄糖酸鈣在室溫時溶解度約為40mg/ml,由于該制劑對鈣劑量的限制,市售產品中葡萄糖酸鈣含量為60mg/ml,呈一種過飽和狀態,導致口服溶液是一種不平衡的非穩定溶液體系,容易形成晶核析出結晶,且析出葡萄糖酸鈣固體呈水垢狀。此外,市售葡萄糖酸鈣鋅口服溶液在低溫環境下容易析出,而且市售產品在結冰后析出的沉淀往往不能復溶。盡管已上市產品說明書中均有提示“在冷凍或低溫下偶有鈣析出形成灰白色絮狀或顆粒狀沉淀物,可加溫溶解后服用,不影響產品質量和藥效”,但是一旦出現沉淀析出現象會使患者觀感差,影響用藥順應性。
為了克服葡萄糖酸鈣溶解性問題,專利文獻CN201310111514.X公開的一種具有補鈣和補鋅作用的藥物組合物將L-乳酸作為助溶劑,且在制備過程中將所有物料一直保持在100℃沸水中加熱回流溶解。所述方法不僅要對L-賴氨酸鹽酸鹽進行純化,而且要排除DL-乳酸的干擾,此外,加熱回流時間過長會使溶液中賴氨酸鹽酸鹽和矯味劑穩定性受到影響,生產效率降低,生產成本升高。
專利文獻202011153545.8通過乳酸進行調節,控制制備得到的口服溶液pH值在3.5-4.5之間,以保證葡糖糖酸鈣在低溫環境下不會析出結晶。專利文獻201510133281.2采用先在80%純化水中加入乳酸,再加入葡萄糖酸鈣和葡萄糖酸鋅的工藝使葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的穩定性得以提高。專利文獻201310628801.8通過調整乳酸的用量使口服溶液呈穩定狀態,其主要方法是增加乳酸用量。上述方法均通過增加乳酸用量或變換乳酸投放順序以提高葡萄糖酸鈣的穩定性,實際上這樣會造成口服溶液雜質過量,口感差的問題。
另外,專利文獻CN201811625872.1提供的一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液通過加入表面活性劑作為增溶劑來增加葡萄糖酸鈣的溶解度,所述表面活性劑優選為月桂酸聚乙二醇甘油酯。雖然在背景技術中發明人提到月桂酸聚乙二醇甘油酯常被用于口服制劑,但所述專利技術對于產品的安全性并沒有進行驗證。
為了解決現有技術的缺陷,本發明提供一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液,在保證葡萄糖酸鈣劑量的前提下,較低環境溫度下也不會發生晶體析出問題,而且制備得到的產品即使在極低溫度下出現結冰現象,只要溫度恢復后析出的葡萄糖酸鈣便能復溶,口服液依然是透明澄清狀態。
發明內容
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