[發明專利]黑磷納米片在制備治療帕金森病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110235343.6
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN113143963A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 陳桐楷;張晗;程國旺;羅景山;李中俊;劉瑤
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學（廣州中醫藥研究院）;深圳大學
• 主分類號: A61K33/42
• 分類號: A61K33/42;A61K47/69;A61K47/60;A61K41/00;A61K9/08;A61P25/16
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

本發明涉及一種黑磷納米片在制備治療帕金森病藥物中的應用。本發明黑磷納米片為表面修飾有聚乙二醇的黑磷納米片。本發明提供的黑磷納米片具備光熱轉換能力，可通過光熱效應增加血腦屏障滲透性，增加黑磷納米片的腦靶向遞送效率。本發明提供的黑磷納米片還具備抗氧化能力，可清除帕金森病理狀態下過量的活性氧，具備抗帕金森病的納米生物效應，在未來的臨床實踐中具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥材料應用領域，具體涉及黑磷納米片在制備治療帕金森病藥物中的應用。

背景技術

帕金森病(PD)是常見的第二大神經退行性疾病，臨床表現主要分為震顫、步態不穩等運動性障礙以及失眠、焦慮等非運動性障礙，主要病理特征為路易小體的產生以及多巴胺能神經元的丟失。目前，我國PD患者數量已超140萬，而隨著人口老齡化的加劇，PD患者的數目將進一步升高。然而，現有的藥物僅能緩解其運動性障礙，臨床中尚且缺乏對這一疾病的有效治療策略。

在PD的病理機制中，活性氧(ROS)發揮了重要作用。過量的ROS會干擾α-突觸核蛋白的穩態，致使其異常性聚集，最終形成具有神經毒性的低聚物；另一方面，過量的ROS將會誘導氧化應激，破壞線粒體功能，抑制泛素-蛋白酶體系與自噬作用，阻礙細胞對有毒低聚物的清除。因此，清除過量的ROS是一種潛在的PD治療策略。但具有清除過量ROS能力的抗氧化劑都不具備跨血腦屏障能力，難以到達PD病灶區域。雖然隨著納米技術的發展，目前可以通過由轉運蛋白介導、受體介導等多種方式實現藥物的跨血腦屏障遞送，但這些方法的腦靶向遞藥效率有限，難以實現高效的腦靶向遞藥。近年來的報道表明，將腦部溫度在41～43℃下維持5min可以無傷、有效、可逆地增加血腦屏障的滲透性，使藥物可以有效地進入腦實質，是一種新興的腦靶向遞藥策略。

黑磷納米片(BPNSs)是一種由單層或幾層片狀黑磷構成的新型二維納米材料，在過去幾年引起了廣泛關注。黑磷納米片的層狀結構使其具備快速的電子轉移能力，其中磷的元素態也使其具有易于形成P-O鍵的特點，因此，黑磷納米片具備很強的ROS清除能力。此外，黑磷納米片還具備優異的光熱轉換能力，當其處于808nm的近紅外光照射下將產生大量的熱量，可通過光熱作用增加血腦屏障的滲透性。

發明內容

本發明的目的在于，提供黑磷納米片在制備治療帕金森病藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：

黑磷納米片在制備治療帕金森病藥物中的應用。

優選地，所述的應用為在制備逆轉多巴胺能神經元丟失藥物中的應用。

所述的多巴胺能神經元丟失是MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶)誘導形成的癥狀。

在上述應用中：

所述黑磷納米片為表面經聚乙二醇修飾的黑磷納米片。

所述黑磷納米片的平均粒徑優選為100～200nm；更優選為150～160nm；最優選為158.1nm。

所述聚乙二醇的分子量范圍為400～2000，更優選為2000。

優選地，所述黑磷納米片通過包括如下步驟的方法制備得到：將單端氨基聚乙二醇(PEG-NH₂)按質量比1～2:1～2，優選為1:1分散于黑磷納米片溶液中，以700～1000rpm，優選為850rpm的轉速避光攪拌8～14h；將所得溶液在8000～12000rpm，優選為10000rpm下離心20～40分鐘，優選為30分鐘，去除上清，即獲得表面經聚乙二醇修飾的黑磷納米片。

制備好以后，可將最終產物重懸于磷酸鹽緩沖液中，備用。在使用過程中，可進一步通過磷酸鹽緩沖液對黑磷納米片進行稀釋，以達到所需濃度。所述磷酸鹽緩沖液是pH＝7.3～7.5的磷酸鹽緩沖液。