[發明專利]一種穩定同位素標記的玉米赤霉烯酮及其合成方法

在審

• 申請號: 202110234827.9
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN112979605A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 鄧曉軍;趙超敏;曲栗;曹晨;郭會;李仁軍;朱倩;徐敏;胡旭平;陳武煉
• 申請（專利權）人: 上海海關動植物與食品檢驗檢疫技術中心;上海安譜實驗科技股份有限公司
• 主分類號: C07D313/00
• 分類號: C07D313/00;C07B59/00
• 代理公司: 上海科律專利代理事務所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 金碎平

本發明公開了一種穩定同位素標記的玉米赤霉烯酮及其合成方法，以穩定同位素¹³C標記的苯?¹³C₆為起始原料，經過硝化反應、硝基還原反應、苯環溴代反應、胺基消去反應、甲氧基化反應、醛基氧化反應和去甲基化反應得到穩定同位素¹³C標記的2，4，6?三羥基苯甲酸?苯環?¹³C₆，然后經過羥基羧基的內酯化反應、光延反應上甲基、施蒂勒反應、羥基氧化成醛基反應、羧酸和醇的酯化反應、羥基氧化成酮羰基反應、烯烴復分解反應、烯烴選擇性還原反應等得到。本發明首次通過全合成法得到穩定同位素¹³C標記的玉米赤霉烯酮?苯環?¹³C₆，原料價廉易得，各步反應產物容易分離提純，產率高，化學純度與穩定同位素豐度均達到98％以上。

技術領域

本發明屬于精細化工合成技術領域，特別是涉及一種穩定同位素標記的玉米赤霉烯酮及其合成方法。

背景技術

玉米赤霉烯酮(Zearalenone)又稱F-2毒素，它首先從有赤霉病的玉米中分離得到。其主要污染玉米、小麥、大米、大麥、小米和燕麥等谷物，但隨著研究發現，植物體內也存在玉米赤霉烯酮。玉米赤霉烯酮具有雌激素作用，主要作用于生殖系統，可使家畜，家禽和實驗小鼠產生雌性激素亢進癥，妊娠期的動物(包括人)食用含玉米赤霉烯酮的食物可引起流產、死胎和畸胎，食用含赤霉病麥面粉制作的各種面食也可引起中樞神經系統的中毒癥狀，如惡心、發冷、頭痛、神智抑郁和共濟失調等。

穩定同位素稀釋質譜法(Isotope Dilution Mass Spectrometry，IDMS)利用同位素內標能準確定量分析玉米赤霉烯酮。但是，目前市場上的穩定同位素標記的玉米赤霉烯酮主要是18個碳全部被¹³C標記的產品，其制備方法未見報道。另外，18個碳全部被¹³C標記的玉米赤霉烯酮，和未標記的玉米赤霉烯酮相比，質量數多18，在質譜測試中，可能會出現質量歧視效應。因此，設計合成穩定同位素標記個數適中的玉米赤霉烯酮產品，具有重要價值。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種穩定同位素標記的玉米赤霉烯酮及其合成方法，首次通過全合成法得到穩定同位素¹³C標記的玉米赤霉烯酮-苯環-¹³C₆，產率高，化學純度與穩定同位素豐度均達到98％以上。

本發明為解決上述技術問題而采用的技術方案是提供一種穩定同位素標記的玉米赤霉烯酮，該穩定同位素標記的玉米赤霉烯酮結構式為：

本發明為還提供一種上述穩定同位素標記的玉米赤霉烯酮的合成方法，其中，以穩定同位素¹³C標記的苯-¹³C₆作為起始原料和穩定同位素的來源，經過硝化反應、硝基還原反應、苯環溴代反應、胺基消去反應、甲氧基化反應、維爾斯邁爾-哈克反應、醛基氧化反應和去甲基化反應得到穩定同位素¹³C標記的2，4，6-三羥基苯甲酸-苯環-¹³C₆，然后經過羥基羧基的內酯化反應、光延反應上甲基、羥基和三氟甲磺酸酐的酯化反應、施蒂勒反應、羥基氧化成醛基反應、格式反應上乙烯基、羥基TBS保護反應、羧酸和醇的酯化反應、羥基脫TBS保護反應、羥基氧化成酮羰基反應、烯烴復分解反應、烯烴選擇性還原反應以及脫甲基反應得到穩定同位素¹³C標記的玉米赤霉烯酮-苯環-¹³C₆。