[發明專利]用于長效穩定釋放的嗎替麥考酚酯納米制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202110233932.0
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN112999196B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 李科;周韻;左楊
• 申請（專利權）人: 西安醫學院
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/34;A61K47/22;A61K31/5377;A61P37/06
• 代理公司: 西安弘理專利事務所 61214
• 代理人: 韓玙

1.一種用于長效穩定釋放的嗎替麥考酚酯納米制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1、配制所需母液：

將嗎替麥考酚酯與泊洛沙姆按照2:1-4:1的質量比混合后，與二甲基亞砜按照20毫克:1毫升的質量體積比混合，制得嗎替麥考酚酯和泊洛沙姆混合母液；

配置濃度為20毫克/毫升的鞣花酸二甲基亞砜溶液，制得鞣花酸母液；

配置濃度為30毫克/毫升的Tris水溶液，用稀鹽酸將溶液pH調至8.8-9.0，制得Tris-HCl母液；

配置濃度為20毫克/毫升的鹽酸多巴胺水溶液，制得鹽酸多巴胺母液；

制得的嗎替麥考酚酯和泊洛沙姆混合母液、鞣花酸母液均采用孔徑為0.22微米的脂溶性濾膜過濾除雜，鹽酸多巴胺母液采用孔徑為0.22微米的水溶性濾膜過濾除雜；

步驟2、將嗎替麥考酚酯和泊洛沙姆混合母液滴加到10-15倍體積的Tris-HCl母液中，期間持續攪拌，攪拌速度為1800-2000轉/分鐘，之后利用超聲清洗機對混合溶液進行超聲分散，獲得嗎替麥考酚酯納米膠束分散液；

步驟3、將1體積鞣花酸母液加入到10體積的嗎替麥考酚酯納米膠束分散液中，期間持續攪拌，攪拌速度為1000-1500轉/分鐘，之后利用超聲清洗機對混合溶液進行超聲處理；

步驟4、將2體積鹽酸多巴胺母液加入10體積混合溶液中，最后將混合溶液轉移至密封管中，25-28℃避光旋轉反應48-72小時；

步驟5、將所得溶液首先離心除雜，再除去分散液中的二甲基亞砜溶劑和可溶性雜質，除去分散液中的二甲基亞砜溶劑和可溶性雜質的方法為將溶液置于截留分子量為10kDa的透析袋內，以生理鹽水為外液，透析24-48小時，期間更換外液3-5次，即得嗎替麥考酚酯納米顆粒制劑。

2.如權利要求1所述的一種用于長效穩定釋放的嗎替麥考酚酯納米制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟1中采用的泊洛沙姆標號包括237、338或407中的一種。

3.如權利要求1所述的一種用于長效穩定釋放的嗎替麥考酚酯納米制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟2中超聲清洗機對混合溶液進行超聲分散的功率為225-250W，工作頻率為40KHz，時間為30-40分鐘。

4.如權利要求1所述的一種用于長效穩定釋放的嗎替麥考酚酯納米制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟3中超聲清洗機對混合溶液進行超聲處理的功率為200-250W，工作頻率為40KHz，時間為15-20分鐘。

5.如權利要求1所述的一種用于長效穩定釋放的嗎替麥考酚酯納米制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟5中離心除雜的轉速為12000轉/分鐘，離心15分鐘。

6.一種如權利要求1所述的制備方法制備得到的用于長效穩定釋放的嗎替麥考酚酯納米制劑。